Ezetimib (Zetia, vytorin)
Ezetimib cholesterol inhibitor absorpce, který blokuje příjem cholesterolu z potravin v trávicím traktu. To může snížit hladiny LDL o 20%, a je často používán v kombinaci s statinem. Droga Vytorin kombinuje ezetimibu se statinem.
Ezetimib má vynikající úroveň bezpečnosti a je dobře snášen, více než jiné lipidy snižující činidla (jako je niacin, fibráty, žlučových kyselin a pojiv), a možná ještě více než statiny. Nicméně, jeho účinnost byla zpochybněna celá řada studií.
V jedné studii, známý jako ENHANCE studii, vědci srovnání Vytorin je vliv na tloušťku karotické tepny plaku k tomu simvastatinem samotným. Účastníci včetně 720 lidí s genetickou vadou, která produkuje velmi vysoké hladiny cholesterolu v krvi. Výsledek ukázal, žádný rozdíl v redukci zubního plaku mezi oběma léky. Toto zjištění vedlo některé odborníky k otázce studijní design, a další zpochybňovat užitečnost ezetimibu samostatně nebo v kombinaci se statiny.
Další studie, studie SEAS-porovnávala účinek Vytorin versus placebo na progresi aortální zúžení ventilu na 1900 jedinců. Droga snižuje riziko koronárních tepen problémů, ale nedokázal zpomalit progresi aortální stenózy, hlavní koncový bod, že studie. SEAS soud rovněž vyjádřily obavy ohledně vazby mezi ezetimibu a rakovinu, ale další analýza dat zjistila, že nárůst rakoviny s největší pravděpodobností došlo náhodou.
Třetí studie, známý jako ARBITER-6 zastaví, byla předčasně ukončena v roce 2009, kdy jeho bezpečnost panel došel k závěru, že niacin a statin byl lepší než ezetimib plus statin, což způsobuje větší snížení cholesterolu plněné plaku v krční tepně. Naopak, 2011 studie, známý jako ostrý, byl zjištěn významný pokles kardiovaskulárních onemocnění u pacientů s onemocněním ledvin, kteří se Vytorin.
Odborníci jsou rozděleny na hodnotě přidání ezetimibu k léčbě statiny, protože údaje o jeho další výhody jsou v rozporu. Většina lidí věří, že by měl ještě být považován za bezpečný způsob, jak snížit hladinu LDL cholesterolu v krvi, pokud jsou statiny nejsou tolerovány, nebo ne snižovat hladinu LDL dost. Další velmi velká studie o účinnosti Vytorin je, ZLEPŠENÍ-IT, stále probíhá, a to může objasnit některé otázky kolem užitečnosti léku u pacientů s ischemickou chorobou.
Žlučových kyselin pojiva
Stejně jako ezetimib, pojivové pryskyřice žlučové kyseliny brání vstřebávání cholesterolu z potravy, ale pracují prostřednictvím jiného mechanismu. Vaše játra využívá cholesterol, aby se žlučové kyseliny, látky potřebné pro trávení. Žlučových kyselin pojiva nižší cholesterol nepřímo vazbou na těchto kyselin, pobízet játra použít další cholesterol, aby se více žlučových kyselin. To snižuje hladinu cholesterolu v krvi.
Léky v této třídě patří cholestyramin (Prevalite, Questran), kolesevelam (Welchol), a kolestipol (Colestid). Typicky, snižují hladinu LDL cholesterolu o 15% na 30%, v závislosti na denní dávku. Větší množství produkovat větší snížení, ale také zvyšují nežádoucí účinky.
Nežádoucí účinky žlučových kyselin, pojidla kyselin patří zácpa, pálení žáhy, a nafouklý pocit. Mohou se vázat s jinými než žlučových kyselin látek a mohou zasahovat schopnost těla absorbovat některé léky, zejména digitalisové přípravky, beta-blokátory, warfarin, thiazidová diuretika, antikonvulziva, a suplementy hormonů štítné žlázy. Lidé s vysokou hladinou triglyceridů by neměl trvat žlučových kyselin, pojidla kyselin, protože mají sklon hladiny triglyceridů. Z těchto důvodů jsou tyto léky byly z velké části nahrazeny ezetimibu.
Deriváty kyseliny nikotinové (fibráty)
Fibráty snižují triglyceridy snížením produkce játry je VLDL cholesterolu a urychlit jeho odstranění z krve. Dva nejčastěji předepsané deriváty kyseliny nikotinové je gemfibrozil (Lopid) a fenofibrát (TriCor, Lofibra). Deriváty kyseliny nikotinové snížení hladiny triglyceridů o 20% na 50% a zvýšení hladiny HDL o 10% až 15%, ale mají pouze malý vliv na hladinu LDL. Obecně lze říci, že jsou předepsány pro lidi s vysokou hladinou triglyceridů a jsou zřídka použita pro ty, jejichž jediným problémem je vysoký LDL cholesterol.
Gemfibrozil a fenofibrát se obvykle užívá jednou (fenofibrát) nebo dvakrát (gemfibrozil) denně s jídlem. Většina lidí nemá objevit nežádoucí účinky, ačkoli nemnoho rozvíjet dyspepsie (pocity plnosti, nadýmání, pálení žáhy po jídle), závratě, nebo změny v pocitech, jako je hmat a chuť. Gemfibrozil a fenofibrát může také zvýšit riziko onemocnění žlučníku.
Při použití se statinem, lze deriváty kyseliny fibrové způsobit vzácné případy významné poruchy svalů. Však vyplývá, že tento výsledek může být méně pravděpodobné, že s fenofibrátem než gemfibrozil, když se používá s mírnými dávkami statinů. Fibráty může také zvýšit účinek ředění krve, jako je warfarin (Coumadin). Protože z těchto neobvyklých, ale významných vedlejších účinků, každý s derivát kyseliny nikotinové by měl mít jaterní testy a krvinek před a během léčby. Ti na ředění krve léky by měly mít i jejich protrombinový čas (míra srážlivosti schopnosti) pozorně sledovat.
Niacin
B vitamin niacin snižuje triglyceridy tím, že omezuje vaši schopnost jater produkovat VLDL částic. Různé léky na předpis a volně prodejné přípravky jsou k dispozici, ale předpis s prodlouženým uvolňováním niacin (Niaspan) je často přednostní, protože to má co nejméně vedlejších účinků. Doplňky stravy s obsahem niacinu jsou prodávány přes pult stejně, ale nejsou nižší triglyceridů účinně a v některých případech může vést k poškození jater. Rozšířená-release niacin může také způsobit játra funkce jater, a to zejména v kombinaci se statinem. Je důležité testovat funkci jater, hladinu krevního cukru a hladiny kyseliny močové před zahájením niacin léčby a v průběhu léčby.
Niacin je levná a obecně bezpečné, s výjimkou osob s chronickým onemocněním jater, nebo některých dalších onemocnění, včetně diabetu a peptické vředy. Nicméně, to má četné vedlejší účinky, včetně, které způsobují vyrážky a přitěžující dna, diabetes mellitus, nebo peptických vředů. Na začátku léčby, může to způsobit zarudnutí obličeje za několik minut brzy po dávce. Tato odpověď, nicméně, často se zastaví zhruba po dvou týdnech a může být snížena tím, že aspirin nebo ibuprofen 30 minut před přijetím niacin. Mnoho lidí začne léčbu při nízkých dávkách (250 mg dvakrát denně, například), a během šesti týdnů a tak nějak postupně vybudovat až do výše, která snižuje hladinu lipidů (od 1000 mg do 2500 mg denně, která může být rozdělena do dvě dávky). Tento postupný proces může pomoci budovat toleranci k vedlejším účinkům, jako je zarudnutí v obličeji.
Niacin bratranec, niacinamid (nikotinamid), nemůže být použit v místě niacin ke snížení hladiny cholesterolu. Ačkoli niacinamid podobá niacin a je ekvivalentní jako vitamin, to nemá žádný vliv vůbec na hladinu cholesterolu v krvi. To je nešťastné, protože velké dávky niacinu nemají vedlejší účinky, které mohou vysoké dávky niacinu nepříjemné.
Kombinace drog
Statiny vysoké dávky nepodaří zabránit zhruba dvě třetiny srdečního infarktu a mrtvice-skutečnost, že zesílila hledání účinných kombinovaných terapií. Mnohočetné lékové režimy příslib větší účinnost a méně nežádoucích účinků, částečně proto, že se spoléhají na nižších dávek jednotlivých léků. Vytorin (viz "ezetimibu"), je jedním z příkladů.
Další kombinace statin a niacin. V analýze podskupin na HDL-ateroskleróza Léčba studie (čepice), kombinace niacinu a navíc simvastatinu snížení infarktů a jiných akcí o 60% u osob s 2007 metabolickým syndromem. O rok později, ve studii s názvem OCEANS, stejné kombinace drog snížena non-HDL cholesterolu, LDL cholesterolu, triglyceridů a poměr celkových k HDL cholesterolu, vše asi o 50% u pacientů, kteří nikdy předtím přijatých hypolipidemik. To také zvyšuje hladinu HDL cholesterolu o 25%.
Novější studie AIM-HIGH, podíval se na niacin plus statinem u jedinců, jejichž LDL hladiny byly obecně poměrně nízká již (méně než 100 mg / dl). Zajímavé je, že lék udělal to, co se očekává od něj, se zvýšil HDL cholesterolu a snížení triglyceridů více než samotným statinem udělal. Ale lidé, kteří se o kombinaci a lidé, kteří se sám na statin měl stejný počet srdečních a mozkových příhod. Někteří odborníci se domnívají, je to proto, že lidé v této studii měli nízkou hladinu LDL cholesterolu začít s, a možná i kombinace niacin, statin bude fungovat lépe na lidi s vyššími úrovněmi LDL. Budoucí studie by měly ukázat, zda je to pravda.
Další kombinace, statiny a fibráty, byla testována ve studii s názvem ACCORD, který náhodně přiřazena lidi s typem 2 diabetes buď se samotným statinem nebo statin navíc fenofibrát. Po pěti letech se obě skupiny měly stejné riziko srdečního infarktu a mozkové mrtvice. Nicméně, podmnožina těchto pacientů, jejichž hladiny triglyceridů byly vyšší o 200 mg / dl a který měl také nízké hladiny HDL cholesterolu, se zdá odvodit nějaký prospěch z kombinace.
