Vakcína proti rakovině fact sheet

Klíčové body

• Rakovina vakcíny jsou určeny buď k léčbě existujících nádorů (terapeutických vakcín) nebo zabránit rozvoji rakoviny (profylaktické vakcíny). (Otázka 1)

• Terapeutické vakcíny, které jsou podávány pacientům s rakovinou, jsou určeny k léčbě rakoviny tím, že stimuluje imunitní systém rozpoznat a zaútočit na lidských rakovinných buňkách bez poškození normálních buněk. Profylaktické vakcíny jsou uvedeny na zdravých jedinců stimulovat imunitní systém k útoku na rakovinotvorné viry a zabránit virové infekci. (Otázky 1 a 3)

• V této době, mají dvě vakcíny byly licencovány US Food and Drug Administration, aby se zabránilo virových infekcí, které mohou vést ke vzniku rakoviny: hepatitida vakcíny B, která zabraňuje infekci s hepatitidou B vir, infekční agens v souvislosti s rakovinou jater, a Gardasil ^TM, který zabraňuje infekci se dvěma typy lidského papilomaviru, které dohromady způsobují 70 procent případů rakoviny děložního čípku na celém světě. (Otázka 2)

• Vědci se v současné době vyhodnocuje několik různých očkovacích látek ve velkých lidech s cílem určit, které postupy jsou nejúčinnější pro jednotlivé druhy rakoviny. (Otázky 6, 10 a 11)

1. Co je vakcína proti rakovině?

   Rakovina vakcíny jsou určeny buď k léčbě existujících nádorů (terapeutických vakcín) nebo zabránit rozvoji rakoviny (profylaktické vakcíny). Oba typy vakcín mají potenciál snížit zátěž rakoviny. Léčba nebo terapeutické vakcíny jsou podávány pacientům s rakovinou, a jsou určeny k posílení přirozené obranyschopnosti organismu proti rakovin, které již vyvinuté. Tyto typy vakcín může zabránit dalšímu růstu již existujících nádorů, aby se zabránilo opakování ošetřených rakoviny, nebo eliminovat nádorové buňky nejsou zabiti předchozí léčby. Prevence nebo profylaktické vakcíny, na druhé straně, jsou podávány zdravých jedinců a jsou navrženy tak, aby cílové rakovinotvorné viry a prevenci virové infekce.

2. Vakcíny Co rakoviny související jsou v současné době k dispozici ve Spojených státech?

   V této době, mají dvě vakcíny byly licencovány US Food and Drug Administration, aby se zabránilo virových infekcí, které mohou vést ke vzniku rakoviny: hepatitida B vakcína, která zabraňuje infekci s hepatitidou B vir, infekční agens spojené s některými formami rakoviny jater a Gardasil ^TM, který zabraňuje infekci se dvěma typy lidského papilomaviru (HPV) - HPV 16 a 18, které - společně způsobují 70 procent případů rakoviny děložního čípku na celém světě. Gardasil chrání také proti infekci HPV typu 6 a 11, které tvoří 90 procent případů genitálních bradavic.

   Nejsou žádné licencí terapeutické vakcíny k dnešnímu dni. Nicméně, několik léčebné vakcíny jsou v testování ve velkém měřítku u lidí.

3. Jak jsou terapeutické vakcíny navrženy k léčbě rakoviny?

   Vakcíny používané k léčbě rakoviny využít k tomu, že některé molekuly na povrchu nádorových buněk, které jsou jedinečné a hojnější než ty, které nacházejí na normální nebo non-rakovinné buňky. Tyto molekuly, buď proteiny nebo sacharidy, působí jako antigeny, což znamená, že mohou stimulovat imunitní systém, aby se specifickou imunitní odpověď. Výzkumníci doufají, že když vakcína obsahující antigeny specifické pro karcinom se vstřikuje do těla pacienta, budou tyto antigeny stimulují imunitní systém k útoku na rakovinné buňky bez poškození normálních buněk.

4. Proč imunitní systém je třeba vakcínu pomoci rakovinu boj?

   Imunitní systém obvykle není "vidět" nádory jako nebezpečné nebo zahraniční, a nepřipojí silný útok proti nim. Jedním z důvodů nádorových molekuly nestimulují účinnou imunitní odpověď, může být to, že nádorové buňky jsou odvozeny od normálních buněk. Proto, i když existuje mnoho molekulární rozdíly mezi normální buňky a nádorové buňky, antigeny rakoviny nejsou opravdu cizí těla, ale jsou běžné molekuly, buď změněny nenápadně a hojnější.

   Dalším důvodem, proč nádory nemůže stimulovat imunitní odpověď, je, že rakovinné buňky se vyvinuly způsoby, jak "uniknout" z imunitního systému. Vědci se pochopit některé z těchto způsobů úniku, které zahrnují uvolňování nádorové antigeny, a snížení počtu molekul a receptorů, které tělo běžně spoléhá na aktivaci T-buněk (specifickou imunitní buňky) a další imunitní reakce. Snížení těchto molekul je imunitní systém méně citlivý na rakovinné buňky, nádor se stává méně "viditelné" na buňky imunitního systému. Vědci doufají, že toto poznání může být používán výzkumníky navrhnout účinnější vakcíny.

5. Jaké strategie jsou používány k návrhu účinných vakcín léčby rakoviny?

   Vědci vyvinuli několik strategií, jak stimulovat imunitní reakci proti nádorům. Jedním z nich je pro identifikaci neobvyklých nebo jedinečných buněk rakoviny antigeny, které jsou vzácně přítomny na normálních buňkách. Další techniky zahrnují výrobu antigen asociovaný s nádory více imunogenní, nebo s větší pravděpodobností způsobit imunitní odpověď, jako je například (a) se mírně mění svou strukturu aminokyselin, (b) umístění genu pro nádorového antigenu do virového vektoru (a neškodný virus, který může být použit jako prostředek k doručování genetického materiálu na cílovou buňku), a (c) přidání geny pro jeden nebo více imuno-stimulační molekuly do vektorů spolu s geny pro nádorového antigenu. Jiný postup je připojit něco, co je zjevně cizí, známou jako adjuvans, na nádorové molekul (viz otázka 8). Při použití adjuvans jako návnadu, imunitní systém může být "překvapit" do útoku jak antigen / adjuvantní komplex (očkovací látky) a nádor pacienta.

6. Jaké typy vakcín léčby jsou v současné době předmětem vyšetřování?

   Typy vakcín níže uvedených představují různé metody vyšetřovatelé navrhli pro prezentaci antigenů rakovinných na imunitní systém organismu. Tento seznam není určen k být úplný.

   Antigen / adjuvantní vakcíny

   Antigen vakcíny byly jedny z prvních nádorových vakcín vyšetřovaných. Antigen vakcíny běžně používají specifické proteinové fragmenty nebo peptidy, stimulovat imunitní systém v boji proti nádorovým buňkám. Jeden nebo více antigenů karcinomu v kombinaci s látkou, která způsobuje imunitní reakci, která je známá jako adjuvans. Rakovinou je očkováno touto směsí. Očekává se, že imunitní systém, v reakci na antigen-adjuvans nesoucí, bude také reagovat na nádorové buňky, které exprimují tento antigen.

   Celé buňky nádorové vakcíny

   Snímku a to buď z pacientovy vlastní (autologní nádor) nebo nádorové buňky z jednoho nebo více jiných pacientů (alogenní), tyto přípravky celé vakcíny obsahují buňky rakovinné antigeny, které se používají pro stimulaci imunitní odpovědi.

   Dendritické buňky (DC) vakcíny

   Specializované bílé krvinky, známé jako dendritické buňky (DCS), jsou převzaty z krve pacienta, prostřednictvím procesu nazývaného leukaferézu. V laboratoři, DCS jsou stimulovány s vlastními antigeny nádorových pacienta, pěstované v Petriho miskách, a re-vstříknut do pacienta. Po podání injekce, DC vakcíny aktivovat T buňky imunitního systému. Aktivace DC se očekává, že způsobí T buňky se množit a útok nádorové buňky, které exprimují tento antigen.

   Virové vektory a DNA vakcíny

   Virové vektory a DNA vakcíny použít sekvenci nukleové kyseliny z nádorového antigenu k produkci proteinů rakovinného antigenu. DNA obsahující gen pro specifický antigen rakoviny je manipulovat v laboratoři tak, aby byl zachycen a zpracován buňkami imunitního systému tzv. antigen prezentující buňky (APC). APC buňky pak zobrazí část antigenu spolu s jinou molekulou na povrchu buňky. Naděje, že pokud se tyto antigen exprimující APC buňky injekčně do osoby, se imunitní systém reagovat útokem nejen buňky APC, ale i nádorové buňky, které obsahují stejný antigen. Vektor-založené a DNA vakcíny jsou atraktivní, protože jsou jednodušší na výrobu, než některé jiné vakcíny.

   Idiotypové vakcíny

   Vzhledem k tomu, protilátky obsahují proteiny a sacharidy, které mohou samy o sobě působit jako antigeny a vyvolávat protilátkovou odpověď. Protilátky produkované některými nádorových buněk (tj. B-buněčné lymfomy a myelomy), tzv. idiotypové protilátky, jsou jedinečné pro každého pacienta, a může být použit pro spuštění imunitní odpovědi, a to způsobem podobným antigenu vakcíny.

7. Které antigeny se běžně vyskytují ve vakcínách s rakovinou v rámci vyšetřování?

   Nádorové buněčné antigeny mohou být jedinečné pro jednotlivé nádory, sdílené několika typů nádorů, nebo vyjádřené v normální tkáni, ze které nádor roste. V roce 1991, první antigen lidského karcinomu byla objevena v buňkách pacienta s metastatickým melanomem, potenciálně smrtelné formy rakoviny kůže. Tento objev vedl k záplavě výzkumu pro identifikaci antigenů na dalších typů rakoviny.

   Léčba Vakcíny

   Vakcíny pacientů specifické používat vlastní nádorové buňky pacienta k vytvoření vakcíny určené pro stimulaci silnou imunitní reakci proti nádorových buněk u jednotlivých pacientů. Každá terapie je nádor-specifické, takže teoreticky, jiné než nádorových buněk buňky neměly být ovlivněny. Existuje několik druhů vakcín pacientů specifických který je předmětem šetření, které používají antigeny z vlastních nádorových buněk pacienta.

   Prostatického specifického antigenu (PSA) je antigen prostaty specifický protein, který lze nalézt cirkulující v krvi, stejně jako na rakovinné buňky prostaty. PSA je obecně přítomen v malém množství u mužů, kteří nemají rakovinu, ale množství PSA obecně stoupá při karcinomu prostaty se vyvíjí. Čím vyšší je hladina PSA člověka, tím je pravděpodobnější, že rakovina je dar, ale existuje mnoho dalších možných důvodů pro zvýšenou hladinou PSA. U pacientů bylo prokázáno, že montáž odpovědi T-buněk na PSA.

   Sialyl Tn (STN) je malý, syntetický sacharid, který napodobuje mucinu molekuly (primární molekuly přítomné v hlenu), nacházející se na některých nádorových buněk.

   Proteiny tepelného šoku (HSP) (např., gp96) jsou produkovány v buňkách v reakci na teplo, nízkou hladinu cukru v krvi a další stresové signály. Kromě ochrany proti stresu, tyto molekuly jsou také zapojeny do správné zpracování, skládání a montáž proteinů v buňkách. V laboratorních experimentech, HSP z nádorů u myší, v kombinaci s malými peptidy, chráněné myši od vzniku rakoviny. Lidská vakcína se skládá z proteinu tepelného šoku a souvisejících peptid izolovaných z nádoru pacienta. HSP jsou předmětem šetření k léčbě některých druhů rakoviny, včetně jater, kůže, tlustého střeva, plic, lymfomu a rakoviny prostaty.

   Gangliosidu molekuly (např., GM2, GD2, a GD3) jsou složité molekuly, které obsahují sacharidy a tuky. Při gangliosid molekuly začleněny do vnější membrány buňky, ale aby se buňky snadněji uznávaný protilátkami. GM2 je molekula exprimován na buněčném povrchu řady lidských nádorů. GD2 a GD3 obsahují sacharidové antigeny vyjádřené lidských rakovinných buňkách.

   Karcinoembryonální antigen (CEA), se nachází ve vysokých hladinách na nádory u lidí s kolorektálním, plic, prsu a karcinomu pankreatu ve srovnání s normální tkání. CEA je myšlenka být propuštěn do krevního řečiště nádory. U pacientů bylo prokázáno, že montáž odpovědi T-buněk na CEA.

   MART-1 (také známý jako Melan-A) je antigen vyjádřený melanocyty - buňky, které produkují melanin, molekula odpovědná za barvení na pokožku a vlasy. Jedná se o specifický melanom značka nádor, který je rozpoznán T buňkami a je bohatá na melanomových buňkách, než normální buňky.

   Tyrosinase je klíčový enzym zapojený do počátečních fázích produkce melaninu. Studie ukázaly, že tyrosinase je specifický marker pro melanom, a je hojnější v melanomových buňkách, než normální buňky.

   Prevence Očkování

   Virové proteiny na vnějším plášti rakovinotvorných virů jsou běžně používány jako antigeny pro stimulaci imunitního systému, aby se zabránilo infekci s viry.

8. Jaké jsou pomocné látky? pomocné látky, které se běžně používají ve vakcínách léčby?

   Chcete-li zvýšit imunitní odpověď na antigeny nádorových, vědci obvykle připojit návnada látky nebo adjuvans, že tělo rozpozná jako cizí. Pomocné látky jsou oslabené proteiny nebo bakterie, které "trik" imunitní systém do montážní útok jak na návnadu a nádorových buněk. Některé pomocné látky jsou popsány níže:

   Keyhole přílipky (KLH) je protein vyrobený pomocí skořápky mořského tvora našel podél pobřeží Kalifornie a Mexika známý jako přílipkový. KLH je velký protein, který působí jednak imunitní odpověď a působí jako nosič pro nádorových buněčných antigenů. Rakovina antigeny jsou často relativně malé proteiny, které mohou být neviditelné pro imunitní systém. KLH poskytuje další rozpoznávací místa pro imunitních buněk známých jako T-helper buněk a může zvýšit aktivaci dalších imunitních buněk, známých jako cytotoxické T-lymfocyty (CTL).

   Bacillus Calmette Guerin (BCG) je inaktivovaná forma tuberkulózy bakterie. BCG je přidán do některých vakcín s rakovinou s nadějí, že to posílí imunitní odpověď na antigen vakcíny. Je to dobře známo, proč se BCG být zvláště účinné pro vyvolání imunitní reakce. Nicméně, BCG se používá již desítky let s jinými vakcínami, včetně vakcíny pro tuberkulózu.

   Interleukin - 2 (IL-2) je protein ze strany imunitního systému, které může posílit schopnosti rakovinou zabíjení některých specializovaných buněk imunitního systému nazývaných NK buněk. Ačkoli to může aktivovat imunitní systém, mnozí vědci se domnívají, IL-2, sama o sobě nestačí, aby se zabránilo recidivě rakoviny. Několik vakcín s rakovinou pomocí IL-2 k podpoře imunitní reakce na konkrétní antigeny rakoviny.

   Granulocytů monocytů-kolonie stimulující faktor (GM-CSF) je protein, který stimuluje proliferaci buněk prezentujících antigen.

   QS21 je rostlinný extrakt, který, když přidal se k některé vakcíny, může zlepšit imunitní reakci organismu.

   Montanide ISA-51 je kapalina na bázi oleje určené k posílení imunitní odpovědi.

9. Proč jsou některé očkovací látky používané k léčbě určitých typů rakoviny?

   Mnoho vakcín rakoviny léčit pouze určité typy rakoviny, protože se zaměřují na antigeny nalezené na konkrétní rakoviny. Například, vakcína proti rakovině prostaty, může být schopen zaútočit rakovinné buňky v prostatě sám, nebo buňky, které se šíří do jiných částí těla, ale nebude mít vliv na rakovinu pocházející z jiných tkáních.

   Vakcíny, které se zaměřují na antigeny nacházející se na několik různých typů nádorových buněk se používají k léčbě rakoviny více. Účinnost vakcíny by se očekávat, že se liší v závislosti na množství antigenu na různé druhy nádorových buněk. Vědci také zkoumají možný "univerzální" vakcína proti rakovině, které by mohly vyvolat imunitní odpověď proti nádorových buněk, které pocházejí z jakékoli tkáně.

10. Existují jiné vakcíny ve vývoji, aby se zabránilo rakovinu?

    Ano, kromě FDA-schválené vakcíny proti hepatitidě B a vakcíny proti HPV, existují i ​​jiné vakcíny v současné době v rámci šetření, které mají potenciál pro snížení rizika vzniku rakoviny. Tyto vakcíny zaměřit infekční agens, které způsobují rakovinu, podobně jako tradiční profylaktických vakcín, které se zaměřují na dalších infekčních původců chorob, jako jsou ty, které způsobují obrnu nebo spalničky. Non-infekční složky rakovinotvorných virů, který se běžně virových obalových proteinů (proteinů na vnější straně viru), slouží jako antigeny pro těchto vakcín. Předpokládá se, že tyto antigeny bude stimulovat imunitní systém v budoucnu k útoku na rakovinotvorné viry, které by se na oplátku snižují riziko spojené rakoviny.

11. Které vakcíny dosáhly fáze testování III?

    Výsledky z probíhajících nebo nepublikovaných studií fáze III, jsou uvedeny v následující tabulce, určí, jakou roli vakcíny bude hrát v léčbě a prevenci různých druhů rakoviny. Informace je odvozen od vládních databází, včetně klinických studiích databáze National Cancer Institute je, http://cancer.gov/clinicaltrials/search, a National Institutes of Health klinických studiích webových stránek, http://clinicaltrials.gov. Informace o každém pokusu lze také získat kliknutím na odkazy v daleko pravém sloupci tabulky.

Fáze III studie vakcíny