Co je dědičný prsu rakovina vaječníku (HBOC) syndrom?
Dědičné prsu rakovina vaječníku (HBOC) syndrom je charakterizován následujícími vlastnostmi v rodině:
raném věku nástupu rakoviny prsu (často dříve, než 50 let věku)
v rodinné anamnéze karcinom prsu a vaječníků
zvýšená pravděpodobnost bilaterální rakoviny (rakoviny, která se rozvíjet v obou prsou, nebo oba vaječníky, nezávisle na sobě) nebo jedince s oběma prsu a rakoviny vaječníků
autozomálně dominantní vzor dědičnosti (vertikálního přenosu prostřednictvím buď matka nebo otcovy strany rodiny)
zvýšený výskyt nádorů jiných konkrétních orgánů, jako je prostata
Dalšími faktory, které zvyšují pravděpodobnost, že rodina má prsu syndrom dědičné rakoviny vaječníků patří:
rodinná anamnéza mužské rakoviny prsu
Ashkenazi židovský původ
Jaké jsou BRCA1 a BRCA2?
V roce 1990, vazebné studie DNA na velké rodiny s výše uvedenými charakteristikami identifikovali první gen spojený s rakovinou prsu. Vědci jmenoval tento gen "rakovina prsu 1" nebo BRCA1 (vyslovováno brak-uh). BRCA1 je lokalizován na chromozómu 17.. Mutace v genu jsou přenášeny autosomálně dominantní vzor v rodině.
Vzhledem k tomu, že bylo jasné, že ne všechny rodiny s karcinomem prsu byly spojeny s BRCA1, studie pokračovala i v roce 1994, vědci objevili další gen (podobně jako BRCA1) a pojmenoval jej BRCA2. BRCA2 je lokalizován na chromozómu 13. Mutace v tomto genu, jsou rovněž předávány v autosomálně dominantní vzor v rodině.
Oba BRCA1 a BRCA2 jsou tumor supresorové geny, které obvykle mají za úkol kontrolovat růst buněk a buněčnou smrt. Každý má dvě BRCA1 (jeden na každé chromozomu č. 17) a dvě BRCA2 (jeden na každém chromozómu # 13). Když člověk má jeden změněné nebo mutované kopie buď BRCA1 nebo BRCA2 genu, riziko různých typů výskytu karcinomu:
BRCA1 mutace |
|
|---|---|
BRCA2 mutace |
|
Obě kopie nádorové supresorové genu musí být změněn nebo zmutovaná, než člověk onemocní rakovinou. V HBOC, první mutace se dědí z buď matka nebo otec, a proto je přítomen ve všech buňkách těla. To se nazývá mutace zárodečné linie. Zda osoba, která má embryonální mutaci vyvine rakovina a kde rakovina (y), se bude vyvíjet, závisí na tom, kde (který typ buněk), dojde k druhé mutace. Například, v případě, že druhá mutace je ve vaječníku, rakoviny vaječníků a pak se může vyvinout. Je-li v prsu, rakovina prsu může vyvinout. Proces vývoje nádoru ve skutečnosti vyžaduje mutace v několika genech řídících růst. Ztráta obou kopií genů BRCA1 nebo BRCA2, je jen první krok v procesu. Co způsobí, že další mutace, které mají být získané, je neznámý. Možné příčiny zahrnují chemické, fyzikální nebo biologické expozice životního prostředí nebo nahodilé chyby v replikaci buněk.
Někteří jedinci, kteří zdědili embryonální BRCA1 nebo BRCA2 mutace nikdy vyvinout rakovinu, protože se nikdy dostat druhou mutaci nezbytné vyřadit funkci genu a zahájit proces vzniku nádorů. To může rakovina objevit přeskočit generací v rodině, když, ve skutečnosti, mutace je přítomna. Osoby s mutací, bez ohledu na to, zda se vyvine rakovina, však mají 50/50 šanci předat mutaci na další generaci.
Je také důležité si uvědomit, že geny BRCA1 a BRCA2, nejsou umístěny na pohlavních chromozomů. Proto mohou být mutace zděděné od matky nebo otcovy strany rodiny.
Jaký je vliv zakladatelem je?
Jedna poslední věc, kterou je třeba chápat o BRCA1 a BRCA2 je koncept známý jako většina lidí, kteří mají BRCA1 nebo BRCA2 mutace mají jedinečnou mutaci "zakladatele efekt." -. Jeden, který je specifický pro ně a jejich rodiny, aby datum, stovky unikátních mutací byly zjištěny jak v BRCA1 a BRCA2. Nicméně, existuje několik výjimek. Například, jsou specifické opakující mutace byly nalezeny u jedinců aškenázských židovského původu, a osob z Nizozemska, na Islandu a ve Švédsku. Mutace se vracejí v těchto skupinách, protože efekt zakladatele je. "Zakladatelé" je malá skupina lidí, kteří v závislosti na zeměpisné či náboženské izolace, křížit. Když se malá skupina lidí, kteří se kříží po celé generace, se zvláštní vzácné mutace vracet a stále častější v populaci. Tento jev se nazývá efekt zakladatele je.
Současnost Ashkenazi židovská populace vznikla z malé skupiny zakladatelů, z nichž jeden nebo více musí být provedeny specifické mutace v BRCA1 a BRCA2 genů. Zvláště, tam jsou tři mutace (dvě v BRCA1 a BRCA2 v jeden), které představují pro většinu mutací BRCA vidět u osob Ashkenazi židovské předky. Tato informace má praktický význam, pokud jde o genetické testování, protože některé laboratoře nyní nabízí "etnické specifické" mutace panelů. Spíše než prohledávání celého genu pokaždé, když člověk je testován, v některých případech, laboratoře mohou místo toho se nejprve podívat na specifických mutací založených na člověka etnický původ. Účinek zřizovatelem je také důležité v aškenázských židovských jednotlivců, protože to vedlo ke zvýšenému výskytu BRCA mutací v této populaci. V obecné populaci, odhaduje se, že jeden ze 800 jedinců má mutaci v BRCA1 nebo BRCA2. Naopak, jeden z 40 Ashkenazi jedinců má jednu z opakujících se mutací. Tento zvýšený výskyt má vliv z hlediska posouzení významnosti rodinnou anamnézou rakoviny prsu a rakoviny vaječníků v Ashkenazi proti non-aškenázských osob.
