Co je to von Hippel-Lindau syndrom (VHL)?
Dva oční lékaři - von Hippel v Německu a Lindau ve Švédsku - byli první, kdo publikovat popisy nádorů v očích a mozku pacientů, charakteristických von Hippel-Lindau syndrom. V roce 1960 byl jmenován nemoc VHL, von Hippel-Lindau, rozpoznat své příspěvky v charakterizující onemocnění.
Von Hippel-Lindau syndrom (VHL) je vzácná genetická onemocnění charakterizované zvýšeným rizikem vzniku nádorů, uvedených níže:
hemangioblastomas (benigní, nebo noncancerous, nádory tvořené hnízd krevních cév), mozku a páteře
hemangioblastomas sítnice
feochromocytomů (tumor z chromafinních buněk, které jsou přítomny v nadledvinkách, obvykle benigní, nebo noncancerous) uvnitř nebo vně nadledvin
karcinom renálních buněk (rakovinný nádor ledvin)
Méně často, někteří jedinci rozvíjet endolymphatic vak nádory (ušní nádory, které mohou způsobit hluchotu, pokud nezjištěný), pankreatu, a cystadenomas z nadvarlete nebo široké vazu. Dalšími projevy jsou cysty (kapsy na tekutiny) na ledviny a slinivky břišní.
VHL gen je tumor supresorový gen se nachází na chromozomu 3, který se obvykle řídí růst buněk a buněčnou smrt. Obě kopie nádorové supresorové genu musí být změněn, nebo mutovaný, než člověk onemocní rakovinou. V VHL, první mutace se dědí z buď matka nebo otec, a proto je přítomen ve všech buňkách těla. To se nazývá mutace zárodečné linie. Zda osoba, která má embryonální mutaci vyvine nádor a pokud nádor (y), se bude vyvíjet, závisí na tom, kde (který typ buněk), dojde k druhé mutace. Například, v případě, že druhá mutace je v sítnici, pak sítnice hemangioblastom se může vyvinout. Pokud je v mozku, pak může se vyvinout hemangioblastom. Proces vývoje nádoru ve skutečnosti vyžaduje mutace v několika genech řídících růst. Ztráta obou kopií VHL je jen prvním krokem v tomto procesu. Co způsobí, že další mutace, které mají být získané, je neznámý. Možné příčiny zahrnují chemické, fyzikální nebo biologické environmentální expozice, nebo šance chyby v replikaci buněk.
Někteří jedinci, kteří zdědili mutaci VHL embryonální nikdy vyvinout rakovinu, protože se nikdy dostat druhou mutaci nezbytné vyřadit funkci genu a zahájit proces vzniku nádorů. To může rakovina objevit přeskočit generací v rodině, když, ve skutečnosti, mutace je přítomna. Osoby s mutací, bez ohledu na to, zda se vyvine rakovina, však mají 50/50 šanci předat mutaci na další generaci. O 20 procent VHL případů jsou nové mutace, nikoli zděděné od rodičů.
Je také důležité si uvědomit, že VHL gen není umístěn na pohlavních chromozomů. Proto mohou být mutace zděděné od jednoho z matky nebo otcovy strany rodiny.
Genetické testování (v tomto případě na mutací v genu VHL) je považován za součást standardního řízení pro první přímí příbuzní (rodiče, sourozenci, děti) postižených jedinců. Pro osoby, které jsou mutace pozitivní, se doporučuje každoroční vyšetření k detekci nádorů, než závažné komplikace. Genetické testování nepostižených příbuzných je užitečná pouze v případě, zárodečná mutace již byla identifikována v postižené rodinného příslušníka.
