Riziko rakoviny vaječníků se zvyšuje s dědičnou nonpolyposis rakovinou tlustého střeva (HNPCC), nebo Lynch syndrom, autozomálně dominantní rakoviny genetického syndromu. Klinická diagnóza HNPCC je, když jsou přítomny v rodině se všemi těmito vlastnostmi:
Tři nebo více příbuzných s kolorektálním karcinomem nebo jiné HNPCC týkající se rakoviny (karcinomu endometria, vaječníků, malé střeva, žaludku, jater, mozku, horních cest dýchacích, kůže, prostaty, žlučníku kanály, močovodu nebo ledvinné pánvičky)
Cancer týkajících se alespoň dva po sobě následující generace
Jeden člověk s rakovinou je první stupeň relativní (rodič, dítě, sourozenec), z dalších dvou
Nejméně jedno případů kolorektálního karcinomu by měla být diagnostikována ve věku 50 let
Diagnostika familiární adenomatózní polypózy (FAP) byl vyloučen
Hlášeny historie rakoviny byla ověřena zprávou patologie
Některé rodiny s mutacemi v genech HNPCC související mohou být testovány, i když nemusí mít všechny z výše uvedených vlastností.
Většina HNPCC případů jsou způsobeny mutacemi v jednom z několika genů mismatch-opravy: MSH2 a MSH6 na chromosomu 2, MLH1 na chromozomu 3, MSH3 na chromozomu 5, a PMS2 na chromozomu 7. MLH1 a MSH2 jsou geny nejčastěji zapletené. Mutace v kterémkoli z těchto genů přiznává zvýšené riziko celoživotní k rozvoji kolorektálního karcinomu (80 procent) a u žen, zvýšené riziko pro rozvoj vaječníků (o 10 procent) a endometria (až 60 procent), rakovina. Geny zodpovědné za HNPCC je nesoulad, opravy geny, které správný "pravopis chyby" v DNA, které se dějí v průběhu buněčného dělení. Pokud jsou tyto geny změněny, nebo mutované, ale nesoulad v DNA zůstává. V případě nesouladu se hromadí v kontrolních genů buněčného růstu, jako proto-onkogeny a tumor supresorových genů, bude nakonec vést k nekontrolovanému růstu buněk a vzniku nádorů. Obě kopie genu nesoulad, opravy, musí být změněn, nebo mutovaný, než člověk onemocní rakovinou.
S HNPCC, první mutace se dědí z buď matka nebo otec, a proto je přítomen ve všech buňkách těla. To se nazývá mutace zárodečné linie. Zda osoba, která má embryonální mutaci vyvine rakovina a kde rakovina (y), se bude vyvíjet, závisí na tom, kde (který typ buněk), dojde k druhé mutace. Například, v případě, že druhá mutace je v tlustém střevě, a pak rakoviny tlustého střeva se může vyvinout. Pokud je ve vaječníku, rakoviny vaječníků se může vyvinout. Proces vývoje nádoru ve skutečnosti vyžaduje mutace v několika genech řídících růst. Ztráta obou kopií určitého genu mismatch-opravy je pouze první krok v procesu. Co způsobí, že další mutace mají být získány, je obecně znám. Možné příčiny zahrnují chemické, fyzikální nebo biologické environmentální expozice, nebo šance chyby v replikaci DNA.
Někteří jedinci, kteří zdědili embryonální mismatch-opravy genovou mutaci nikdy vyvinout rakovinu, protože se nikdy dostat druhou mutaci nezbytné vyřadit funkci genu a zahájit proces vzniku nádorů. To může rakovina objevit přeskočit generací v rodině, když ve skutečnosti je přítomna mutace. Osoby s mutací, bez ohledu na to, zda se vyvine rakovina, však mají 50/50 šanci předat mutaci na další generaci.
Je také důležité si uvědomit, že geny mismatch-opravy odpovědné za HNPCC nejsou umístěny na pohlavních chromozomů. Proto mohou být mutace zděděné od matky nebo otcovy strany rodiny.
