Genetika medulární karcinom štítné žlázy (MTC):
Rakovina štítné žlázy je vzácná v Evropě, a asi 3 procenta na 4 procenta všech případů rakoviny štítné žlázy medulární (MTC). Ve většině případů jsou ojedinělé a vyskytují se v nepřítomnosti v rodinné anamnéze. Familiární případy představují více endokrinní neoplazie typu 2 (MEN 2).
Co je více endokrinní neoplazie typu 2 (MEN 2)?
Vícenásobné endokrinní neoplazie typu 2 (MEN 2) je genetická porucha spojená s vysokou celoživotní riziko vzniku medulární karcinom štítné žlázy. MEN 2 je způsobené zárodečné linie (Zděděno) mutace v RET proto-onkogenu se nachází na chromozomu 10. Proto-onkogeny jsou odpovědné za prosazování růstu buněk. Při změněn nebo mutovaný, stávají se onkogeny, které mohou podpořit růst nekontrolované buněk a nakonec tvorbu nádoru. S mutaci jen jeden ze dvou kopií konkrétního proto-onkogenu je dost způsobit změnu v růstu buněk. Z tohoto důvodu, onkogeny se říká, že "dominantní" na buněčné úrovni (i když změna buněčného růstu může, ale nemusí být detekovatelné na klinické úrovni). Nicméně, proces rozvoje rakoviny skutečně vyžaduje mutace v několika genech řídících růst. Z tohoto důvodu, zdědí mutaci v jedné kopii genu RET je jen první krok v procesu. Zbytek mutací potřebných pro vývoj nádoru jsou získávány (nedědí). Co způsobuje další mutace k rozvoji není známa. Možné příčiny zahrnují chemické, fyzikální nebo biologické environmentální expozice, nebo šance chyby v replikaci DNA.
Jaké jsou podtypy MEN 2?
Všechny několik případů endokrinní neoplazie se dědí autosomálně dominantním způsobem, což znamená, že potomci postiženého člověka jsou na 50 procent riziko pro zdědí genovou mutaci. K dispozici jsou tři podtypy MEN 2, v závislosti na tom, co jsou další klinické charakteristiky přítomné (kromě medulární karcinom štítné žlázy):
více endokrinní neoplazie (MEN) 2A (60 až 90 procent mužů případů)
Vlastnosti zahrnují:vysoké celoživotní riziko medulární karcinom štítné žlázy
Průměrný věk medulární diagnózy rakoviny štítné žlázy mezi 15 až 20 roků
zvýšené riziko feochromocytomu (nádor z chromafinních buněk, které jsou přítomny v nadledvinkách, obvykle benigní, nebo noncancerous) a adenom příštítných tělísek nebo hyperplazie
95 procent případů mají postižené nadřazené *, zatímco 5 procent jsou de novo (nové události v rodině)
95 procent případů má mutaci v genu RET
* V některých případech, dítě může být diagnostikován s MTC, než rodič je diagnostikována.
familiární MTC (5 procent na 35 procent mužů případů)
Vlastnosti zahrnují:čtyři nebo více osob s MTC
Průměrný věk nástupu MTC může být později než u mužů 2A
100 procent případů mají postižené rodiče *
ne feochromocytom nebo příštítných tělísek nemoci
85 procent případů má mutaci v genu RET
* V některých případech, dítě může být diagnostikován s MTC, než rodič je diagnostikována.
více endokrinní neoplazie (MEN) 2B (5 procent mužů případů)
Vlastnosti zahrnují:vysoké celoživotní riziko MTC
nástup MTC v dětství nebo velmi raného dětství
zvýšené riziko feochromocytomu (nádor z chromafinních buněk, které jsou přítomny v nadledvinkách, obvykle benigní, nebo noncancerous)
příštítných tělísek nemoci je neobvyklé
ganglioneuromatosis (zánět nervových buněk), v gastrointestinálním traktu (40 procent)
výrazný vzhled obličeje s neurinomy (tumory) v jazyku, rty, oči, rty může vypadat "otylý"
vysoký, hubený, "marfanoidní" tělesný typ (75 procent)
50 procent případů mají postižené rodiče, zatímco 50 procent je de novo (nové události v rodině)
95 procent případů má mutaci v genu RET
Evropská společnost klinické onkologů (ASCO) klasifikuje MEN 2 jako porucha "skupina 1", což znamená, že genetické testy (v tomto případě pro mutace v RET genu) je považován za součást standardního řízení pro nejbližších příbuzných (rodičů, sourozenci, děti) z postižených jedinců. Osoby, které jsou mutace pozitivní, může mít jejich štítné žlázy odstraněny jako preventivní opatření, následuje biochemického screeningu u ostatních endokrinních nádorů. Genetické testování nepostižených příbuzných je nejužitečnější, když zárodečná mutace již byla identifikována v postižené rodinného příslušníka.
