Konkrétní příčinu psoriatické artritidy není známa. Její příznaky a projevy důsledkem nadměrného zánětu a kolem kloubů. Zánět dochází, když imunitní systém vyšle signální molekuly a bílých krvinek na místě poranění nebo onemocnění, které se v boji proti mikrobiální útočníky a usnadnit opravu tkáně. Když toto bylo provedeno, tělo obvykle zastaví zánětlivou reakci, aby nedošlo k poškození vlastních buněk a tkání. Mechanické namáhání kloubů, jako například se vyskytuje v pohybu, může mít za následek nadměrné zánětlivé odpovědi u lidí s psoriatickou artritidou. Důvody pro toto nadměrné zánětlivé odpovědi jsou nejasné.
Vědci identifikovali změny v několika genů, které mohou ovlivnit riziko vzniku psoriatické artritidy. Nejvíce dobře-studoval z těchto genů patří do skupiny genů zvané leukocytů antigen lidského (HLA) komplex. HLA komplex pomáhá imunitní systém odlišit vlastní bílkoviny tělu od bílkovin z cizími útočníky (jako jsou viry a bakterie). Každý gen HLA má mnoho různých variant normální, což imunitní systém každého člověka reagovat na širokou škálu cizích proteinů. Variace několika genů HLA Zdá se, že vliv na riziko vzniku psoriatické artritidy, jakož i druh, závažnost a průběh nemoci.
Změny v několika dalších genů, byly rovněž spojeny s psoriatickou artritidou. Mnohé z těchto genů se předpokládá, že hrají roli ve funkci imunitního systému. Nicméně, změny v těchto genech pravděpodobně udělat jen malý podíl na celkovém riziku vzniku psoriatické artritidy. Další genetické a environmentální faktory jsou také pravděpodobně ovlivní šance dané osoby na rozvoj tohoto onemocnění.
