Familiární adenomatózní polypózy (FAP), také známý jako familiární polypózy, adenomatózní polypózy coli, nebo Gardner syndrom, je vidět na přibližně jeden ze 8000 jedinců. Termín "Gardner syndrom" je někdy používán se odkazovat na pacienty, kteří projeví extracolonic funkce.
Ve své klasické podobě, FAP je charakterizována takto:
polypóza - vývoj více benigní (rakovinné) adenomatózní polypy (> 100), v tlustém střevě a konečníku, které jsou popsány jako s "hustý koberec-jako vzhled" na kolonoskopii nebo sigmoidoscopy.
časný věk nástupu
Polypy se začínají rozvíjet v průměrném věku 16 let (v rozmezí od sedmi do 36 let).téměř 100 procent riziko vzniku kolorektálního karcinomu v nepřítomnosti léčbě polypózy (kolektomie, nebo chirurgie k odstranění tlustého střeva)
autozomálně dominantní vzor dědičnosti (vertikální přenos buď prostřednictvím mateřské a otcovské linii)
zvýšené riziko jiných zdravotních problémů, jako jsou polypy v horní části gastrointestinálního traktu, osteomas (benigní kostní výrůstky), epidermoidních cyst (kožní léze), Desmoidy (lokálně invazivní nádory, které rostou agresivně a může být život ohrožující), kongenitální hypertrofie sítnice pigment (CHRPE), a zubní abnormality
zvýšené riziko štítné žlázy, tenkého střeva, slinivky břišní a rakoviny žaludku, nádory na mozku a hepatoblastom (dětství nádor jater)
Tumor supresor genu tzv. APC, která se nachází na chromozomu 5, způsobuje většinu případů FAP. Prakticky všechny osoby, které mají mutaci v genu APC, která způsobuje klasickou formu FAP se bude vyvíjet tlustého polypy ve čtvrtém nebo pátém desetiletí života (bez zásahu). Nicméně, nástup je proměnná. Vezměme v úvahu následující:
Věk nástupu | Lidé, kteří mají mutovaný gen APC, kteří budou mít adenomů v tlustém střevě |
|---|---|
10 roků | 15 procent |
20 roků | 75 procent |
30 roků | 90 procent |
Čtyřicet-padesátroků | prakticky všechny osoby s mutací, kteří neměli žádný zásah (např. operace) |
Vzhledem k tomu, FAP má tak raném věku nástupu, screening rakoviny často začíná v dětství. Kromě toho, genetické testování dětí v ohrožení je zvláštní pozornost. Obvykle, genetické testy nejsou volbou pro osoby, které jsou považovány za nezletilé, pokud tam je nějaký druh zdravotní přínos k dispozici ospravedlnit testování. FAP je autosomálně dominantní rakovina genetické syndrom, což znamená, že dítě, jehož rodič má nemoc má 50/50 šanci dědit rodinnou APC genovou mutaci. Tam je stejně pravděpodobné, že šance, že dítě nebude dědit rodinnou APC mutaci, která by nazbyt dítě od nutnosti podstoupit každoroční vyšetření (tj. sigmoideoskopii ) v případě, že bylo zjištěno, že mutace negativní. Tak, protože genetické testy mohou mít dopad na zdravotní správy, genetické testování dětí v riziku klasické FAP je možnost, která může být považována za.
APC gen je tumor supresorový gen, který má obvykle za úkol kontrolovat růst buněk a buněčnou smrt. Každý má dvě APC genů (jeden na každý chromozom # 5). Když člověk má změněné nebo mutovaný, APC gen, jejich riziko vzniku polypů a jejich riziko rakoviny.
Oba kopií nádorový supresor genu musí být změněn, nebo mutované, než člověk vyvine polypy nebo rakoviny. V FAP, první mutace je obvykle dědí z buď matka nebo otec, a proto je přítomen ve všech buňkách těla. To se nazývá mutace zárodečné linie. Není to až do druhé kopie genu mutovanou v, například, tlustého střeva buňky, že polyp se vyvíjí. K tomu, aby benigní polyp stát maligní (rakovinné), polyp musí získat mutace v několika dalších kontrolních růst genů. Ztráta obou kopií APC je jen prvním krokem v procesu vzniku rakoviny. Co způsobí, že další mutace, které mají být získané, je neznámý. Možné příčiny zahrnují chemické, fyzikální nebo biologické environmentální expozice, nebo šance chyby v replikaci buněk. Vzhledem k tomu, že nevíme, jak zabránit těmto mutace zabránit, léčba klasické FAP je kolektomie, odstranění tlustého střeva, jakmile polypů rozvíjet dříve, než se stanou rakovinné.
Je důležité si uvědomit, že gen APC není umístěn na pohlavních chromozomů. Proto mohou být mutace zděděné od matky nebo otcovy strany rodiny. V jedné třetině případů, mutace APC je "de novo", což znamená, že se nedědí, ale došlo poprvé v rodině v osobě s příznaky. Osoby s de novo mutací stále vysílat ve stejném dědičnosti (autozomálně dominantní), což znamená, že je 50/50, šance k tomu, aby předá mutaci do dítěte (bez ohledu na pohlaví).
Jaké jsou rozdíly genotyp-fenotyp?
Stovky mutací byly nalezeny v celém genu APC. Již dlouhou dobu je známo, že některé rodiny s APC mutací mají různé příznaky než ostatní. Studie srovnávající symptomy u pacientů s různými a podobnými APC mutací byly provedeny, aby zjistili, zda existují nějaké korelace. Korelace mezi určitými mutacemi a příznaky se nazývá "genotyp-fenotyp" korelace. Genotyp-fenotyp korelační studie pro gen APC ukázaly, že umístění mutace v genu poskytuje informace o typech FAP zdravotních problémů osoba bude mít. Například, mutace v určitých částech genu jsou spojeny se zvýšenou mírou Desmoidy (lokálně invazivní nádory, které rostou agresivně a může být život ohrožující), osteomas (benigní kostní výrůstky), a epidermoidních cyst (kožní léze). Je-li v genu mutace spočívá také poskytuje některé informace o zátěže polypy (počet polypů osoba bude vyvíjet). I když existují určité korelace, je často variabilita symptomů mezi lidmi, kteří mají stejnou mutaci. To je proto, že jiné než mutace APC (faktory životního prostředí, jiné genetické faktory), faktory přispívají k rozvoji rakoviny a polypů.
Co je oslabený FAP?
Oslabené formy familiární adenomatózní polypózy (AFAP) byl identifikován. Jedinci s AFAP vyvinout méně než 100 adenomatózní polypy (průměr 30 polypů) a polypy je pravděpodobnější, že se vyskytují na pravé straně tlustého střeva než u klasické FAP. Riziko vzniku rakoviny tlustého střeva se zvyšuje, ale průměrný věk diagnózy je starší (50 až 55 let) než v klasické podobě. Některé z dalších zdravotních problémů souvisejících s klasickým FAP se vyskytují také v oslabené formě, ale případů vrozených hypertrofie sítnice pigmentu (CHRPE) a Desmoidy jsou zřídka viděni.
Mutace ve třech specifických oblastech genu APC byly spojeny s AFAP fenotypu. Polyp zátěž (počet polypů rozvinutých) a riziko dalších projevů FAP se liší v závislosti na to, co oblast mutace nachází.
Na rozdíl od FAP, že ne všechny osoby s AFAP-přidružené společnosti APC mutace rozvíjet polypy, a životnost možnost rozvíjet polypů je neznámá. Výskyt AFAP je také znám, ale myslel, že je přibližně stejná nebo menší než klasické FAP.
Co je i1307k mutace?
Jeden APC mutace zejména tzv. I1307K, je přítomen v 6 procent Ashkenazi židovského obyvatelstva. Tato mutace je spojena s 10 procent na 20 procent riziko kolorektálního karcinomu (o něco více než zdvojnásobit riziko někoho jiného v obecné populaci). Nicméně, lidé s touto mutací nepředstavují s klasickým "koberec polypů" v kolorekta vidět v FAP.
Co je MYH spojené polypózy (MAP)?
Mutace v genu MYH zvýšit šanci pro jednotlivce na vývoj více kolorektální polypů nebo rakoviny tlustého střeva. Na rozdíl od většiny poruch s kolorektálním karcinomem a polypózy, MAP je považováno za autosomálně recesivní onemocnění. To znamená, že jedinci s mapou mají mutaci v obou kopiích jejich MYH genu.
Počet polypů u jedinců s mapou se může pohybovat od několika do stovek. Příznaky MAPA překrývají jak s familiární adenomatózní polypózy (FAP) a oslabené FAP. Genetické testování mutací v genu MYH je k dispozici, a je třeba vzít v úvahu jednotlivců podezřelých z FAP nebo oslabený FAP, kteří nemají mutaci v genu APC. To v současné době není známo, zda jedinci s pouze jedním MYH mutací mají vyšší než průměrnou riziko kolorektální polypy a rakovina.
