Riziko rakoviny prsu, endometria (děložní) karcinomu, rakoviny zažívacího ústrojí a rakoviny štítné žlázy se zvyšuje s Cowden syndromu, vzácné autosomálně dominantní onemocnění, které je také spojena s řadou specifických rakovinné funkcí. Cowden syndrom je spojen s těmito vlastnostmi:
Více hamartomatous léze (benigní, nebo rakovinné nádory, normální tkáně orgánů), kůže a dalších orgánů, obvykle přítomné od pozdních 20. let
Makrocefalie (větší velikost hlavy)
Rakovinné prsu a štítné žlázy onemocnění jsou časté
Mentální retardace
Vzácný, noncancerous nádor na mozku zvané Lhermitte-Duclos onemocnění
Mezi další funkce mohou zahrnovat rakovinné léze štítné žlázy, hamartomatous střevní polypy, lipomy (nezhoubné nádory tukové), fibromy, děložní myomy a cystickou fibrózu prsu.
Cowden syndrom je způsoben mutací v genu na chromozomu 10 známé jako PTEN. Asi 85 procent lidí, jejichž symptomy splňují kritéria pro diagnózu Cowden syndromu bude mít PTEN mutaci. Mutace v PTEN udělují 25 procent až 50 procent celoživotní riziko rakoviny prsu, asi 10 procent riziko rakoviny štítné žlázy, a případně až do 5 procent na 10 procent riziko karcinomu endometria.
PTEN gen je tumor supresorový gen, které se obvykle řídí růst buněk a buněčnou smrt. Obě kopie nádorové supresorové genu musí být změněn, nebo mutovaný, než člověk onemocní rakovinou. S Cowden syndromu, první mutace se dědí z buď matka nebo otec, a proto je přítomen ve všech buňkách těla. To se nazývá mutace zárodečné linie. Zda osoba, která má embryonální mutaci vyvine rakovina a kde rakovina (y), se bude vyvíjet, závisí na tom, kde (který typ buněk), dojde k druhé mutace. Například, v případě, že druhá mutace je ve štítné žláze, rakovina štítné žlázy a pak se může vyvinout. Je-li v prsu, rakovina prsu se může vyvinout. Proces vývoje nádoru ve skutečnosti vyžaduje mutace v několika genech řídících růst. Ztráta obou kopií PTEN je jen první krok v procesu. Co způsobí, že další mutace, které mají být získané, je neznámý. Možné příčiny zahrnují chemické, fyzikální nebo biologické environmentální expozice, nebo šance chyby v replikaci buněk.
Někteří jedinci, kteří zdědili mutaci PTEN embryonální nikdy vyvinout rakovinu, protože se nikdy dostat druhou mutaci nezbytné vyřadit funkci genu a zahájit proces vzniku nádorů. To může rakovina objevit přeskočit generací v rodině, když, ve skutečnosti, mutace je přítomna. Osoby s mutací, bez ohledu na to, zda se vyvine rakovina, však mají 50/50 šanci předat mutaci na další generaci.
Je také důležité si uvědomit, že PTEN gen není umístěn na pohlavních chromozomů. Proto mohou být mutace zděděné od matky nebo otcovy strany rodiny.
