Vesint

Syndrom rakovina dědičná prsu vaječníků (BRCA1 / BRCA2)

Dědičné prsu rakovina vaječníku (HBOC) syndrom je charakterizován následujícími vlastnostmi v rodině:

  • Raném věku nástupu rakoviny prsu (často dříve, než 50 let věku)

  • V rodinné anamnéze karcinom prsu a vaječníků

  • Zvýšená šance na bilaterálních nádorů (rakovina, která se vyvíjí v obou prsou, nebo obou vaječníků, nezávisle) nebo jedince s oběma prsu a rakoviny vaječníků

  • Autozomálně dominantní vzor dědičnosti (přenos prostřednictvím buď matka nebo otcovy strany rodiny)

  • Zvýšený výskyt nádorů jiných specifických orgánů, jako je prostata

Dalšími faktory, které zvyšují pravděpodobnost, že rodina má prsu dědičné rakoviny vaječníků syndrom patří:

  • Rodinná anamnéza mužské rakoviny prsu

  • Ashkenazi židovský původ

Jaké jsou BRCA1 a BRCA2?

V roce 1990, vazebné studie DNA na velké rodiny s výše uvedenými charakteristikami identifikovali první gen spojený s rakovinou prsu. Vědci jmenoval tento gen "rakovina prsu 1" nebo BRCA1 (vyslovováno brak-uh). BRCA1 je lokalizován na chromozómu 17.. Mutace v genu jsou přenášeny autosomálně dominantní vzor v rodině.

Vzhledem k tomu, že bylo jasné, že ne všechny rakoviny prsu rodiny byly spojeny s BRCA1, studie pokračovala i v roce 1994, vědci objevili další gen (podobně jako BRCA1) a pojmenoval jej BRCA2. BRCA2 je lokalizován na chromozómu 13. Mutace v tomto genu, jsou rovněž předávány v autosomálně dominantní vzor v rodině.

Oba BRCA1 a BRCA2 jsou tumor supresorové geny, které obvykle mají za úkol kontrolovat růst buněk a buněčnou smrt. Každý má dvě BRCA1 (jeden na každé chromozomu č. 17) a dvě BRCA2 (jeden na každém chromozómu # 13). Když člověk má jeden změněné nebo mutované kopie buď BRCA1 nebo BRCA2 genu, jejich rizika pro různé prsu, vaječníků, prostaty, hrtanu, rakovina žaludku, a melanomu rakovina roste.

Nicméně, mutace v těchto genech jsou vzácné v obecné populaci. Odhaduje se, že tvoří více než 5 až 10 procent všech rakoviny prsu a vaječníků případech. Přesto, nejčastější příčinou dědičné rakoviny prsu je dědičná mutace v BRCA1 a BRCA2 genů. Riziko může být jak vysoce jak 80 procent pro příslušníky některých rodinách s BRCA mutací.

Obě kopie nádorové supresorové genu musí být změněn nebo zmutovaná, než člověk onemocní rakovinou. V HBOC, první mutace se dědí z buď matka nebo otec, a proto je přítomen ve všech buňkách těla. To se nazývá mutace zárodečné linie. Zda osoba, která má embryonální mutaci vyvine rakovina a kde rakovina (y), se bude vyvíjet, závisí na tom, kde (který typ buněk), dojde k druhé mutace. Například, v případě, že druhá mutace je ve vaječníku, rakoviny vaječníků a pak se může vyvinout. Je-li v prsu, rakovina prsu se může vyvinout. Proces vývoje nádoru ve skutečnosti vyžaduje mutace v několika genech řídících růst. Ztráta obou kopií genů BRCA1 nebo BRCA2, je jen první krok v procesu. Co způsobí, že další mutace, které mají být získané, je neznámý. Možné příčiny zahrnují chemické, fyzikální nebo biologické expozice životního prostředí nebo nahodilé chyby v replikaci buněk.

Někteří jedinci, kteří zdědili embryonální BRCA1 nebo BRCA2 mutace nikdy vyvinout rakovinu, protože se nikdy dostat druhou mutaci nezbytné vyřadit funkci genu a zahájit proces vzniku nádorů. To může rakovina objevit přeskočit generací v rodině, když, ve skutečnosti, mutace je přítomna. Lidé s mutací, bez ohledu na to, zda se vyvine rakovina, však mají 50/50 šanci předat mutaci na další generaci.

Je také důležité si uvědomit, že geny BRCA1 a BRCA2, nejsou umístěny na pohlavních chromozomů. Proto mohou být mutace zděděné od matky nebo otcovy strany rodiny.

Jaký je vliv zakladatelem je?

Jedna poslední věc, kterou je třeba chápat o BRCA1 a BRCA2 je koncept známý jako "zakladatel efekt." Většina lidí, kteří mají BRCA1 nebo BRCA2 mutace mají jedinečnou mutaci - ten, který je specifický pro ně a jejich rodiny. K dnešnímu dni, stovky unikátních mutací byly zjištěny jak v BRCA1 a BRCA2. Nicméně, existuje několik výjimek. Například, jsou specifické opakující mutace byly nalezeny u jedinců aškenázských židovského původu, a lidé z Holandska, Islandu a ve Švédsku. Mutace se vracejí v těchto skupinách, protože efekt zakladatele je. "Zakladatelé" je malá skupina lidí, kteří se, v závislosti na zeměpisné či náboženské izolace, křížit. Když se malá skupina lidí, kteří se kříží po celé generace, se zvláštní vzácné mutace vracet a stále častější v populaci. Tento jev se nazývá efekt zakladatele je.

Současnost Ashkenazi židovská populace vznikla z malé skupiny zakladatelů, z nichž jeden nebo více musí být provedeny specifické mutace v BRCA1 a BRCA2 genů. Zvláště, tam jsou tři mutace (dvě v BRCA1 a BRCA2 v jeden), které představují pro většinu mutací BRCA vidět u osob Ashkenazi židovské předky. Tato informace má praktický význam, pokud jde o genetické testování, protože některé laboratoře nyní nabízí "etnické specifické" mutace panelů. Spíše než prohledávání celého genu pokaždé, když člověk je testován, v některých případech, laboratoře mohou místo toho se nejprve podívat na specifických mutací založených na člověka etnický původ. Účinek zřizovatelem je také důležité v aškenázských židovských jednotlivců, protože to vedlo ke zvýšenému výskytu BRCA mutací v této populaci. V obecné populaci, odhaduje se, že jeden ze 800 jedinců má mutaci v BRCA1 nebo BRCA2. Naopak, jeden z 40 Ashkenazi jedinců má jednu z opakujících se mutací. Tento zvýšený výskyt má vliv z hlediska posouzení významnosti rodinnou anamnézou rakoviny prsu a rakoviny vaječníků v Ashkenazi proti non-aškenázských lidí.