Úloha chromozom Philadelphia
Většina případů CML vznikají z důvodu specifického vady v kmenové buňky. Kmenové buňky se vyvíjejí do bílých krvinek v kostní dřeni, které je houbovitá střed kosti. Role bílých krvinek bojovat proti infekci. Další buňky, které rostou z kmenových buněk nalezených v krvi jsou červené krvinky a krevní destičky. Červené krvinky přenášejí kyslík do tkání. Krevní destičky pomáhají krevní sraženiny.
Obvykle tělo produkuje krevní buňky, jak to potřebuje, ale někdy mohou nastat problémy. V případě CML, defekt v kmenových buněk vede k příliš mnoho bílých krvinek. Některé z těchto bílých krvinek nejsou zralé správně. Nejvíce nezralé buňky se nazývají blasty. Protože se tyto abnormální buňky se hromadí v kostní dřeni, že v rozporu s běžnou produkci krevních buněk. To způsobí, že mnoho příznaků CML.
Základní vada ve více než 95 procent případů CML se nazývá Philadelphia (Ph) chromozomu, pojmenoval podle města, ve kterém byla objevena. Chromozomy jsou vyrobeny z těsně stočených vláken DNA, genetický materiál nalezený v každé buňce v těle. Prameny DNA mají diskrétní oblasti tzv. geny. Funkce genu je vyprávět buňky, aby se určitý protein. Geny a jejich bílkovinné výrobky ovlivnit to, jak buňky funkci, rostou a umírají.
Někdy dva chromozomy může rozbít na kousky a vyměnit svůj genetický materiál. Tato událost se nazývá chromozomální translokace. Chromozomu formy Ph, kdy část chromozomu 9 se váže k části 22. chromozomu. V důsledku toho, gen nazvaný abl, který se nachází na chromosomu 9, stane fúzován na gen s názvem bcr na chromozomu 22.. Ty pak tvoří BCR-ABL genu, který je abnormální a jedinečné CML buněk.
Abl gen normálně pokyn buňky, aby se protein, který stimuluje produkci nových bílých krvinek, protože tělo potřebuje. Nicméně, nový BCR-ABL genu nefunguje správně. To je abnormální BCR-ABL protein, který způsobuje, že tělo, aby se více a více abnormálních bílých krvinek a výbuchy, a to i přesto, že tělo nepotřebuje je. To také zabraňuje tyto buňky před smrtí.
Jak jsou zjištěny závady
Jeden typ testu k diagnostice CML se nazývá cytogenetické analýzy.
Cytogenetická analýza hledá Ph chromozom a dalších chromozomálních abnormalit zkoumáním malé množství krve nebo kostní dřeně. Lékař může získat tyto buňky tím, že odstraní je přes jehlu vloženou do kyčelní kosti. Ve vzácných případech, lékař jim odstraní z hrudní kosti. Tyto buňky jsou pěstovány v laboratoři po dobu několika dní a pak se podíval na pod mikroskopem na změny chromozomů.
U některých typů onemocnění, včetně CML, člověk může mít příliš mnoho nebo příliš málo chromosomů, další kousky chromozomů, nebo chromozomální translokaci jako Ph chromozomu. Někdy Ph chromozom se objeví v tak malých množstvích, že nelze nalézt standardní cytogenetickou testování. V těchto případech může být zapotřebí více citlivé molekulární metody k nalezení těchto vad. Patří mezi ně tyto testy.
Fluorescenční in situ hybridizace (FISH), může určit, zda abnormální bcr-abl gen je v kostní dřeni nebo buňkách periferní krve. Tento test používá sondy, které se vážou na specifické kousky DNA. V CML, mohou být použity 2 sondy. Jeden se váže na BCR genu. A jeden se váže na abl genu. Každá sonda je připojena k jiné barevné fluorescenčním barvivem. Když se sondy vázat na jejich cílových genů, z nichž každý barvivo emituje fluorescenční světlo. To ukazuje, zda BCR a ABL geny jsou vedle sebe - tak, jak jsou v Ph chromozomu. Nebo to ukazuje, zda jsou na samostatných chromozómů, zatímco oni jsou v normálních buňkách.
Polymerázová řetězová reakce (PCR) se také používá k identifikaci CML buněk na základě jejich chromozomálních aberací. Jedná se o vysoce citlivý test, který dokáže detekovat jeden leukémie buňky mezi milionem normálních buněk. PCR umožňuje vědcům, aby se velmi malé množství DNA nebo RNA a zvýšit jejich množství tak, aby je bylo možné snadněji nalézt. PCR může být rovněž provedeno v kostní dřeni nebo v periferní krvi.
Odpověď na léčbu Monitoring
Hlavním cílem léčby je snížit nebo odstranit Ph chromozom eliminovat symptomy a dosažení remise. Změna ve výši Ph chromozomů v krvi nebo kostní dřeně se nazývá cytogenetická odpověď.
Minor cytogenetická odpověď je snížení počtu chromozomů Ph, i když se stále nacházejí v 35 procent až 90 procent buněk.
Hlavní cytogenetická odpověď, je-li podíl Ph chromozomů klesne na 35 procent nebo méně, než bylo pozorováno při diagnóze. Tento termín je někdy používán popisovat buď kompletní částečné odpovědi.
Kompletní cytogenetická odpověď, je-li Ph chromozom není nalezen v krvi nebo kostní dřeni cytogenetickou analýzou.
Parciální cytogenetická odpověď, je-li menší než 35 procent buněk mají stále Ph chromozom.
Studie ukázaly, že lidé s CML, kteří mají úplnou nebo velké cytogenetické odpovědi, mají tendenci žít déle než ti, kteří ne. Nicméně, leukémie může ještě vrátit do některých lidí po dosažení kompletní cytogenetické odpovědi. To může být méně pravděpodobné, že po transplantaci kmenových buněk.
Během léčby, lékař obvykle kontroluje krvinky jednou za tři až šest měsíců, zda léčba ničí leukemické buňky. Je-li jeden typ léčby nemá žádný vliv, nebo jestli to funguje na chvíli a pak se zastaví, lékaři chtějí vědět co nejdříve, aby mohli přejít na jiný typ léčby.