Někteří lidé mohou být nervózní, snaží novou léčbu, namísto toho se stávající léčbě rakoviny. Nicméně, Judy Orem - chronická myeloidní leukémie (CML) pacient od roku 1995 - a mnoho dalších se nedívá zpět.
Ještě před krátkou dobou, první volbou léčby pro lidi s nově diagnostikovanou CML byla kombinace interferonu alfa a Ara-C (cytarabinu). Teď, když se změnil. Výzkum ukazuje, že Gleevec (imatinib) funguje lépe. Tyto výsledky byly poprvé zaznamenána v březnu 13, 2003, vydání New England Journal of Medicine (NEJM).
Studie, které nastavíte Gleevec na rozdíl od ostatních léků
Ve studii z roku 2003, 553 pacientů dostalo Gleevec a 553 pacientů dostalo interferonem a nízké dávky cytarabinu. Po 18 měsících léčby, vědci měřili cytogenetické odpovědi, která ukazuje, zda buňky, které nesou chromozom Philadelphia jdou pryč. Velké cytogenetické odpovědi, je-li menší než 35% buněk má tento chromozom. Kompletní cytogenetická odpověď znamená, že Philadelphia chromozom již není zjistitelná cytogenetickou analýzou. Zde je to, co vědci zjistili.
Z pacientů, kteří užívají Gleevec, 85% ukázala hlavní cytogenetické odpovědi, a 74% vykazovaly kompletní cytogenetické odpovědi.
Pacientů užívajících interferon, pouze 22% mělo hlavní cytogenetické odpovědi, a 8% procent, vykazovalo kompletní odpověď.
Jedna žena je dlouhá cesta k gleevec vyplatí
Judy Orem matka byla diagnostikována s lymfomem, a její babička zemřela na leukémii v roce 1979. "CML není má být dědičnost věc," říká, "ale nevěděl jsem, že a, ve věku 51, myslel jsem, že by bylo dobré místo pro start sledování." Udělala schůzku s její lékař a požádal o vyšetření krve.
O několik dní později, její lékař volal. "Zrovna dostal výsledky a říkal, že to vypadalo, jako bych měl leukémii." Lékař zařídil Orem 's pro ni vidět onkolog další den pro biopsii kostní dřeně. Výsledky se vrátil ukazuje, že ona měla CML.
CML je pomalu rostoucí nádor, v němž kostní dřeň - měkká, houbovitá tkáň ve středu kostí - je příliš mnoho bílých krvinek. V asi 95% lidí s CML, závada existuje v chromozomu. To se nazývá chromozom Philadelphia. Tato vada způsobuje příliš mnoho bílých krvinek, které mají být provedeny. Stejně jako platí pro Orem, lidé v raných fázích CML často nemají žádné příznaky onemocnění. CML je obvykle nalezený během rutinních krevních testů. Diagnóza a fáze leukémie potvrzuje přítomnost Philadelphia chromozom v bílých krvinek v kostní dřeni a podíl různých typů bílých krvinek.
. Zpoždění léčby způsobuje úzkost Protože její nemoc byla v chronické fázi, Orem je onkolog jí řekl: "Budeš pryč na Vánoce - proč nezačneme léčbu poté, co jste se vrátil?" Její odpověď? "Byl jsem zpanikařil, myslel," Proč čekáme? Proč nezačít teď? " Po dalším týdnu, moje bílá-krev-buněk už šel do docela dost, a začal jsem přemýšlet o mé babičky, když odešel léčbu na konci. Říkali, že to bude 3 dny a ona bude pryč, a ona byla. "
Orem dostal druhý názor po telefonu z hematologie onkolog své matky, který jí řekl, že byl v pořádku čekat další týden před zahájením léčby. Po Vánocích, začala brát interferon.
Spustí interferon, protože transplantace je příliš riskantní. Interferon se podává injekcí. To může pomoci zpomalit růst leukemických buněk a prodloužit život 2 ze 3 pacientů. Je to droga, lidé trvat tak dlouho, jak oni reagují na něj a mohou tolerovat nežádoucí účinky. Nežádoucí účinky interferonu často obsahují flulike příznaky jako je horečka, zimnice a únava. Je to léčí jen malý zlomek lidí s CML.
Vědět to, Orem šel do Stanfordské Univerzitou ledna 1996 do dozvědět o transplantace kostní dřeně. Zjistila, že je vhodným kandidátem pro transplantaci. V té době, transplantace kostní dřeně byly považovány za léčbu, která měla největší šanci vést k vyléčení, ale bylo jí řečeno, že bude mít pouze 50% šanci přežít to. Ona se rozhodla zůstat na interferon.
"Rozhodl jsem se raději 3-5 roky kvalitního času," říká, "než riskovat, možná ne přežít vůbec."
Slyší o studiích s gleevec. Pak v květnu Orem dostal telefonát od kamaráda, který řekl: "Někdo dělá něco o vaší formě rakoviny. Zprávy přišel od Brian Druker, MD, v rádiu. Druker cvičil v onkologii na Harvardu Dana-Farber Cancer Institute a byl zaměřuje svůj výzkum na CML od roku 1990.
Druker vysvětluje: "V roce 1993 jsem začal spolupracovat s vědci Novartis testování sloučenin, které jsem věřil, že by se vypnout chromozom Philadelphia, abnormalita, která řídí růst CML. Ze sloučenin, které jsme testovali, Gleevec byl nejlepší na zabíjení CML buněk bez poškození normálních buněk. "
Orem mluvil s Druker po telefonu. Zjistila, že mu byla dána grant brát Gleevec z Petriho misky k testování na zvířatech a poté, aby si to připraven k použití u člověka. Položila mu jméno na seznamu lidí, kteří mají zájem o účast v klinických studiích. "V květnu 1996, byl jsem stále držel svůj vlastní," říká, "ale to bylo jen tam v zákulisí."
Vzestup v jejích úrovních Philadelphia chromozom vyzve akci. Nicméně, v listopadu 1997, Orem lékaři řekli jí, že sám interferon nestačilo. Ona ještě 60% buněk s Philadelphia chromozom. Její lékaři přidal další lék, Ara-C (cytarabin), k její léčbě. Po 6 měsících vstřikování interferon a Ara-C po dobu 10 dnů, a pak pauzu po dobu 10 dnů, Orem měl další biopsii kostní dřeně. Biopsie se vrátil o tom, že odešla od s 60% Philadelphia chromozom na 100%.
"Pokud Ara-C dělal vůbec nic pro mě," říká, "to může stále mě z zhoršuje, ale to se nezdá, jako by to udělal hodně." Na tom místě, ona přehodnocena s kostí transplantace kostní dřeně, ale její lékaři na
FredHutchinsonCancerResearchCenterin Seattle jí řekl, že poté, co byl na interferonem po dobu 2 let, teď měl jen šanci 5% až 12% přežít to.
"Rozhodl jsem se, že transplantace kostní dřeně nebyl za to, že umírání je příliš jistá věc."
Ona pak obdržel aktualizaci na e-mailu od Druker, který řekl, že pokusy na Oregon zdraví a Science University (OHSU) Gleevec by mohla začít na lidech brzy. "To byl opožděn a zpoždění, aby se všechny schválení," říká, "ale konečně začal první člověk na Gleevec v červnu 1998."
Spustí klinické studie s gleevec. V říjnu, Orem šel do OHSU setkat s Druker. Ona zařídil, aby ho viděl mluvit o dostat se do fáze 1, líčení a zjistit, o bezpečnostních opatřeních, které bude trvat. "Dr. Druker mi řekl: "Budeme se brát v reálném dobrou péči o vás." "On se mě zeptal, v poslední době jsem vzal interferon. Řekl jsem mu, že by to bylo včera. On řekl: "Chcete-li být na zkouškách, musíte přestat užívat interferon." Řekl jsem mu, "OK." Jen jsem mu důvěřoval. "
"Počáteční testy byly fáze 1 studie, jejichž cílem bylo stanovit bezpečnost a snášenlivost Gleevec," vysvětluje Druker. "Pacienti byli způsobilí, jestliže oni měli CML v chronické fázi a je-li standardní léčba interferonem byla nefunguje." Potkal Orem tyto požadavky.
Když začala soudy, bylo jí řečeno, že by se na Gleevec po dobu 3 měsíců, a pak by ho přestanete užívat a začít užívat jiný lék, aby se její počty pod kontrolou, až našli tu správnou dávku. Poté, co vědci zjistili, dávku chtěli, ona by být součástí studie fáze 2. "Ukazuje se, že jsme se nikdy odešel Gleevec, nikdo z nás udělal," říká, "protože jsme zjistili, že droga byla v práci."
Orem začal zkoušek berou 250 mg pilulku Gleevec každý den. Její Philadelphia chromozom počet buněk klesl na 5%, ale pak se vrátil až o 25%. Do konce roku, brala 600 mg každý den a ona začala mít některé nežádoucí účinky, jako je podrážděný žaludek na půl hodiny poté, co ji vzal dávku, otoky kolem očí, zadržování vody v těle, svalové křeče, a volné stolice. Nicméně, v této dávce, její Philadelphia chromozom počet buněk začaly vracet se znovu. Vysoce citlivý test, tzv. polymerázová řetězová reakce (PCR), nevykazoval žádné známky nových Philadelphia chromozomů, které tvoří.
"Mnoho z těchto nežádoucích účinků jen trochu usadil se s časem," říká Orem. "Nebudu obtěžovat tím, že příliš mnoho už, ale nemohu vzít prášky bez jídla. Bylo to jako interferon, který mi dal konstantní pocit, že na chřipku. "
Mnoho lidí s nově diagnostikovanou CML dostali rychlé výsledky s Gleevec. "Problém, který vidím, je, že lidé, kteří nikdy neměli žádnou jinou léčbu, že nějaké vedlejší účinky z Gleevec jsou špatné, a nechtějí, aby se už se s tím vyrovnat. Říkají, "Jsem na 0, chci jít pryč," říká Orem. "Mé slovo je pro ně" Ne, ne, ne! "
"Trvalo ti z nás, kteří měli CML a už kteří byli na jiných drogách nějakou dobu, aby se k tomu, co nazýváme" negativní "nebo vůbec žádné příznaky rakoviny, z testů," říká. "Jsem vyléčen? Pravděpodobně ne. Ale jsem v remisi? Ano. "
Druker dodává: "Každý pacient s diagnózou CML je dobrým kandidátem pro Gleevec. Standardní dávka pro pacienty v chronické fázi je 400 mg denně a 600 mg denně pro pacienty s více pokročilým onemocněním. "Lidé s CML by se měli poradit se svými lékaři o přijetí Gleevec. "Mnohokrát lékaři nebudou mít nějaké pacientů s CML, protože tam jsou jen asi 4000 nových pacientů ročně," říká Orem. "Takže pacient musí jít ven a získat informace a spolupracovat s jeho nebo její lékař."
Kde jsme dnes
V následné výsledky z fáze 3 klinických studiích Gleevec byly publikovány v New England Journal of Medicine (NEJM) po pouhých 18 měsících léčby, a nejnovější aktualizace prodloužit na 42 měsíců. To je stále ještě relativně krátký termín pro CML. K dispozici je také žádné přímé údaje o tom, lidé léčeni Gleevec žijí déle než lidé, léčených interferonem nebo interferonem a Ara-C. Ale některé analýzy ve srovnání s historickými údaji naznačuje, že lidé léčeni Gleevec se dožívají vyššího věku než u pacientů léčených jinými terapiemi. Gleevec je sledován velmi pozorně. Údaje po 12 měsících sledování bylo již dost silná, aby Food and Drug Administration (FDA) schvalovat Gleevec pro první linii léčby dospělých pacientů s nově diagnostikovanou Philadelphia chromozom pozitivní CML, ale stále vyžadují 5 -rok sledování.
Fáze 3 studie pokračuje po dobu nejméně 5 let, takže vědci mohou potvrdit svá zjištění a stanovení dlouhodobý výsledek.
Druker a výzkumní pracovníci se také zkoumá další způsoby, jak využít Gleevec k léčbě jiných typů leukémie, jiné rakoviny a dalších nemocí. "Interferon tam byl," říká Orem. "Byla to jediná věc, která byla po dlouhou dobu. Je to stále lidé, jako jsem já naživu na chvíli, ale to byla přesunuta stranou Gleevec, a já opravdu myslím, jednou tam bude jiný lék, který přijde spolu, a pravděpodobně přesunout jednu stranou. Ale teď, pojďme s tím, využijme ten, který je lepší. "
Odkazy:
Gleevec web http://gleevec.com
Rozhovor s Brianem Druker, MD-vyškoleni v onkologii na Harvardu Dana-Farber Cancer Institute, "otec Gleevec," výzkum zaměřený na CML od roku 1990.
Rozhovor s Judy Orem-CML pacientů od roku 1995, účastník ve fázi I klinické studie Gleevec.
The New England Journal of Medicine 13. března 2003 "Imatinib srovnání s interferonem a v nízké dávce cytarabinu pro nově diagnostikovanou chronickou fází, chronické myeloidní leukémie." S.. 994.