Infekce, záněty a duševní nemoc

Imunitní privilegovaný nebo ovlivnil?

Imunitní systém funguje částečně uvolnění zánětlivých buněk, které identifikují a ničí viry, bakterie a další příčiny onemocnění. Ale to Záloha nadstandardní palebná síla může zabít zdravé tkáně spolu s cizími nájezdníky.

V mozku, by to bylo zničující, protože mozkové buňky se regenerují, stejně jako buňky jinde v těle. Tradiční pohled je, že mozek je "imunní privilegované", což znamená, že je nějakým způsobem chráněno různými způsoby, od zánětu v útoku.

Ale tento pohled byl napadán na dvou frontách. Za prvé, už panuje konsenzus, že mozek je imunitní privilegium není absolutní, ale je místo toho regulační systém, který někdy nefunguje správně. Jedním z příkladů je zřejmé, neurodegenerace u roztroušené sklerózy, při kterém imunitní systém napadá myelin vrstvu kolem prodloužení nervových.

Za druhé, rostoucí skupina výzkumu naznačují, že imunitní systém může podporovat zdraví mozku v několika způsoby. Jedna studie na myších, například zjištěno, že doplněk kaskáda, biochemická cesta, která umožňuje jasné útočníky choroboplodné zárodky z těla, může také pomoci prořezávat synapse v mozku. Další výzkum ukázal, že imunitní systém enzym, indoleamine 2,3-dioxygenáza (IDO), ovlivňuje cirkulující hladiny tryptofanu, aminokyselinou, která je prekurzorem neurotransmiteru serotoninu v mozku. Takové pohledy do příspěvku imunitního systému na zdraví mozku se obnovený zájem v tom, jak jeho aktivace v reakci na infekci nebo chronickým stresem by mohly přispět k poruchám mozku.

Nemoc chování a deprese

Velká část výzkumu v této oblasti se zaměřuje na imunitní systém proteinů známých jako cytokiny, které iniciují a organizovat zánětlivou útok na virových nebo bakteriálních vetřelců. Tyto proteiny jsou hlavními původci toho, co vědci nazývají "nemoc" chování-ztráta chuti k jídlu, únava, narušení spánku a depresivní nálady.

Nemoc chování podporuje hojení, neboť povzbuzuje lidi, aby zpomalit a dát imunitního systému čas na boj s patogeny. Vzhledem k podobnosti mezi chováním nemoci a příznaky deprese, nicméně, někteří výzkumníci se, že cytokiny nebo další složky imunitního systému může také vyvolat alespoň některé případy této poruchy nálady.

. Důkazy spojení mezi imunitní aktivace systému a depresivní nálady by pomoci vysvětlit, co mnozí observační studie uvádějí: deprese je častější u pacientů s 2. typu diabetu, revmatoidní artritidy, a Ischemická choroba srdeční, z nichž všechny zahrnují chronický zánět, než je u lidí v běžné populaci. To by také vysvětlovalo, proč interferon alfa, syntetický cytokinu používá rozjet imunitní systém lidí s rakovinou nebo hepatitida C, způsobuje deprese u 30% až 50% z těch, kteří si ji, v závislosti na použité dávce.

Samozřejmě, že takové observační studie dokumentují pouze vztah mezi cytokinů nadmořské výšce a deprese, nejsou příčiny a následku. Ale přezkum v roce 2006 vymezila 17 studií, které hlášeny zvýšené hladiny různých cytokinů a jiných biologických příznaků zánětu v krvi nebo mozkomíšního moku osob s těžkou depresí, kteří byli jinak zdravé.

V poslední době, Leiden 85-plus Study, prospektivní longitudinální studie v Nizozemsku, měřené hladiny šesti biologické markery zánětu, kdy každý z účastníků 267 nejprve do studie, ve věku 85 let. O pět let později, vědci zjistili, že zvýšené hladiny výchozí tří krevních markerů zánětu-C-reaktivního proteinu (CRP) a dvou cytokinů-předchází rozvoji deprese v účastníků, jejichž nálada byla normální, když vstoupili do studie.

Možné mechanismy. Cytokiny a jiné molekuly imunitního systému může přispět k depresi v několika způsoby. Cytokiny ovlivňují syntézu, uvolňování, nebo zpětného vychytávání dopaminu, serotoninu a dalších neurotransmiterů. Stimulují uvolňování hormonů zapojených do osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny osy, která je základem stresové reakce. Mají také vliv na schopnost mozku se živit a podporovat neurony a synaptických spojení mezi těmito mozkovými buňkami, což umožňuje učení a paměť.

Léčba důsledky. Asi jedna třetina lidí s depresí zkušenosti pouze částečná úleva od příznaků z aktuálních farmakoterapii nebo nereagují vůbec. Vědci si nyní myslí, že pochopení role zánětu v depresi může přispět ke zlepšení léčby.

Předběžný výzkum naznačuje, že lidé se zvýšenými krevními hladinami zánětlivých buněk jsou méně citlivé než ostatní, aby antidepresivy. Podobně, několik dřívějších studií naznačují, že některé anti-pobuřující drogy by mohly pomoci při léčbě deprese.

Například, našel dvě malé studie, které kombinuje antidepresivum s anti-pobuřující drogy zlepšení nálady u lidí s těžkou depresí více než samotná antidepresiva. Větší a lépe kontrolované studie jsou nezbytné, avšak dříve, než lékaři, budou vědět, zda je to něco, co doporučit pro své pacienty.

Zánět a schizofrenie

V průběhu let, vědci spojeny mnoho infekčních agens ke zvýšenému riziku schizofrenie a jiných psychotických poruch. Ale to nikdy nebylo jasné, které infekční agens bylo nejdůležitější, nebo jak by mohly způsobit psychózu a jiné příznaky schizofrenie.

Přehled pěti studií, například, ukázal, že jedinci s nově diagnostikovanou schizofrenií s větší pravděpodobností než kontroly, aby se protilátky proti cytomegaloviru, který se šíří prostřednictvím mateřského mléka, slin, a jiných tělesných tekutin. A četné zprávy byly zapleteny virus chřipky.

Mezitím, meta-analýza 23 studií zjistili, že u pacientů se schizofrenií byly téměř třikrát častěji než kontroly, které mají být infikováni Toxoplasma gondii, parazit přenášen přes kočičí výkaly nebo kontaminované půdy nebo vody. Více nedávno, vědci z Walter Reed Army Institute of Research zkoumal vzorky krve získané od vojáků před i po stanovení diagnózy schizofrenie a porovnali je se vzorky krve z kontrol. I když se podíval na důkazy z devíti typů infekcí, pouze pre-diagnózu infekce T. gondii zvyšuje pravděpodobnost vzniku schizofrenie.

Společná patologie. Protože více patogeny byly zapojeny do schizofrenie, výzkumníci začali se snaží identifikovat společné patologický proces, který by mohl nastat v reakci na infekci. Stejně jako s depresí, se pozornost obrátila k zánětu.

Jedním z důkazů naznačuje, že prenatální expozice infekce matky může aktivovat cytokiny (malé bílkoviny, které přenášejí signály mezi buňkami) a další prvky zánětu-buď plodu nebo matky. Tento krátkodobý nebo "akutní" zánětlivé reakce má dlouhodobé důsledky pro fetálního mozku, který je aktivně se rozvíjející. I když přesný mechanismus poškození není znám, jedna z teorií je, že akutní zánět způsobuje abnormality v apoptóze. Apoptóza je formou programované buněčné smrti, která osekává zbytečné nervové buňky. V zdravého vývoje, to dělá mozek pracuje efektivněji. Pokud apoptóza pokazí, i když výsledek mohl být typ abnormální myšlení vidět u schizofrenie.

Chronický zánět později v životě také byl zapletený, na základě studií, které prokazují, že lidé se schizofrenií mají vyšší hladiny zánětlivých chemikálií, než dělat kontroly. Míní se, že chronický zánět může přispět k symptomům schizofrenie, zejména obtíže v myšlení, které mají tendenci se jeví jako nemoc postupuje, v jednom ze dvou způsobů. Zánět způsobuje nepravidelnosti v průtoku krve (onemocnění známé jako cévní poruchy regulace), tak, že mozek může být zbaven dostatečného množství kyslíku a živin. Další vedoucí teorie je, že zánět způsobuje rezistenci na inzulín a další metabolické potíže, tak, že mozek není dostatečně metabolizovat hladinu cukru v krvi na energii.

Nicméně, výzkum o vlivu chronického zánětu později v životě byl v rozporu s některé studie najít žádný rozdíl v zánětlivých biomarkerů, které by se odlišují pacienty z kontrol. To může odrážet různorodost schizofrenie. A proto, že zánětlivé buňky a proteiny aktivují v době duševní tísně, je možné, že zvýšené hladiny zánětlivých biomarkerů jsou důsledkem spíše než příčina schizofrenie.

Je také pravděpodobné, že někteří jedinci jsou náchylnější než jiné poškození od zánětu. Velký genetické studie zjistila, že lidé se schizofrenií měli změny v oblasti chromozomu 6, který obsahuje geny důležité pro normální fungování imunitního systému.

Terapeutické důsledky. I když to není dosud jasné, zda chronický zánět přispívá k symptomům schizofrenie, je zřejmé, že to může mít vliv na odpověď na léčbu. Předběžné studie u lidí se schizofrenií se domnívají, že zvýšené markery zánětu předpovídají horší reakce na léky a další závažné příznaky.

Například studie z 79 lidí se schizofrenií zjistil, že lidé s vyššími základními páteře hladiny oleje biologického markeru zánětu, interleukin-2 (IL-2), se s větší pravděpodobností než ostatní pacienti zažít zhoršení psychotických příznaků po jejich dočasně ukončila léčbu s haloperidol (Haloperidol). Další studie sledovala 78 lidí se schizofrenií, kteří byli léčeni risperidonem (Risperdal) nebo haloperidolem po dobu 12 týdnů. Ti, jejichž základní krevní hladiny IL-2 byly nižší, byly více pravděpodobné, že ke zlepšení při léčbě drog než ti, jejichž základní hladiny byly vyšší. V jiné studii, vědci zjistili, že lidé s nad-normální krevní hladiny CRP měl horší psychotické symptomy, než ty, s normálními hladinami CRP.

Vzhledem k tomu, tolik důkazy naznačují určitý typ úlohy zánětu u schizofrenie, několik výzkumných týmů se v současné době zkoumá, zda je možné zlepšit léčebné odpovědi přidáním různých anti-pobuřující drogy antipsychotické léčby. Tak daleko, výsledky předběžných studií byly smíšené, ale výzkum pokračuje.

Jiné duševní poruchy

V návaznosti na rostoucí důkazy o roli infekce a imunitní odpovědi na deprese a schizofrenie, vědci jsou také vyšetřuje možnou souvislost s jinými duševními poruchami, včetně autistického spektra poruchy a bipolární poruchy. Zda spojení existuje se teprve uvidí, ale je otázkou, o potenciální roli mikrobů v duševní nemoci zůstává stejně provokativní dnes jak to bylo před více než sto lety.

Odkazy

Mezinárodní Schizofrenie Consortium. "Společný Polygenní Změna Přispívá k riziku schizofrenie a bipolární poruchy, "Nature (1. července 2009): Elektronická publikace před tiskem.