Evropská Cancer Society odhaduje, že asi 160.000 lidí zemře na rakovinu plic každý rok. To je více, než úmrtí způsobených v příštích třech hlavních rakoviny tlustého střeva, prsu - a prostaty - kombinované. Současná léčba rakoviny plic často zahrnuje kombinace chemoterapeutických léků. Zatímco chemoterapie často pomáhá lidem žít déle, s lepší kvalita-of-život, a může dokonce léčit rakovinu plic u několika pacientů, výhled na někoho, s pokročilým karcinomem plic je obecně není dobrý. U většiny pacientů s pokročilou rakovinou plic, nádor je zpět, nebo se stane rezistentní k chemoterapii. Jako výsledek, vědci hledají nové typy léčby, které budou přesněji se zaměřují na plicní rakovinné buňky s cílem snížit riziko poškození normálních buněk. Genová terapie je jeden příklad z těchto cílených terapií. Je studován v laboratoři a v několika klinických studiích.
Jak genové terapie funguje
Vědci studovali buněčné nedostatky spojené s růstem rakoviny plic. Některé změny v DNA plicních buněk způsobit mutovaných buněk, které se stávají rakovinné. Jedná se o tzv. genetické mutace. Tyto abnormální buňky se rychle množí a nedaří se zemřít. V průběhu doby se buňky rostou do rakovinný nádor. Genová terapie je navržen tak, aby zabíjet rakovinné buňky zaměřením právě ty geny, které způsobují rakovinu v první řadě.
Vědci vědí, že dva hlavní typy genů se podílí na růstu rakoviny plic. Jsou onkogeny a tumor supresorové geny.
Pochopení onkogeny. Normální varianty onkogenů, tzv. proto-onkogeny, existují v buňkách. Proto-onkogeny hrát roli v růstu normální buňky, rozmnožování a smrti. To jsou "dobří", které mohou jít dolů na špatnou cestu, splést, a promění v nebezpečné onkogenů, které umožňují rozvoj rakoviny. Mutovaný proto-onkogen může být onkogen. A onkogeny způsobit abnormálně rychlý růst buněk a reprodukci rakovinných buněk.
Jednou z možností genové terapie je zablokovat, nebo vypnout, onkogeny v nádorových buňkách. To zastavuje růst rakovinných buněk, což jim umožní zemřít přirozeně. Výzkumníci byli schopni blokovat onkogeny vložením speciální fragment DNA do buňky rakoviny. Fragment DNA se váže a blokuje onkogenu. Po zablokování onkogen již nemůže přispět k procesu rakoviny.
Onkogen známý jako K-ras je v současné době studována jako slibný cíl pro tento typ genové terapie u karcinomu plic. K-ras se podílí na množení a šíření rakoviny plic buněk.
Pochopení nádorových supresorových genů. Za normálních okolností jsou tyto geny zabíjet rakovinné buňky, nebo jim brání pěstování. Pokud se tyto geny stát mutovaný, může dojít k rakovině. V rakovinné buňky, tumor supresor genu je zmutoval a již nejsou schopny zabít rakovinné buňky a zabránit jeho pokračující růst.
Jednou z možností, genové terapie je nahradit mutované nádorové supresorové geny v rakovinných buňkách s normálními nádorových supresorových genů. Když je nový, funkční gen začleněn do nádorových buněk, gen se aktivuje a nádorová buňka umírá. V případě rakoviny plic, mutace v genu nádorového supresoru p53 s názvem hrají roli v růstu nádorových buněk. Vědci jsou v současné době hledá způsoby, jak nahradit mutovaný gen p53 s normální.
Jiné způsoby použití genové terapie
Vědci jsou také hledají jiné způsoby, jak pomocí genové terapie k léčbě rakoviny plic.
Drug-senzibilizující proteiny. Vědci hledají na to, jak vložit gen pro drogy senzibilizující protein do nádorových buněk. Pokud je relativně netoxický lék pacientovi, jsou citlivé nádorové buňky jsou zabiti. Zde je návod, jak to funguje: Jakmile droga je uvnitř buňky rakoviny, se váže na bílkoviny senzibilizující. Kombinace lék-protein je toxický pro buňky rakoviny. Normální buňky nemají senzibilizující protein, který se váže k léku, takže lék má malý účinek v normálních buňkách.
Genetická modifikace. U tohoto typu genové terapie, vědci měnit geny nádorových buněk v laboratoři. Modifikované geny jsou injekčně zpět do pacienta. V posledních letech vědci přidán gen pro interleukin-2 (IL-2), aby se buněk plicního karcinomu. IL-2 je přírodní protein, který stimuluje imunitní odpověď. Pokud se IL-2-modifikované buňky injekčně do nádoru, které produkují a vylučují IL-2. IL-2 stimuluje imunitní systém ke zničení nádorových buněk. Tento přístup byl zaznamenán omezený úspěch proti rakovině plic buněk v laboratoři, ale je zapotřebí více studií, aby zjistil, jestli to bude fungovat u lidí s rakovinou. Podobné přístupy se rovněž vloží gen pro další imunostimulační známý jako GM-CSF do nádorových buněk.
Omezení genové terapie rakoviny plic
Vědci musí dobýt hlavní výzvy, před genová terapie stane užitečným ošetření. Nalezení správné geny pro použití v genové terapii může být obtížné. Gen, který způsobuje rakovinu plic u jednoho pacienta (p53 nebo K-ras), například nemusí být příčinou rakoviny plic u jiného pacienta. Genová terapie, která se zaměřuje na špatné rakovinu způsobující gen bude mít jen nepatrný vliv. Plus, rakovinné buňky podstoupí řadu genetické mutace jako nádor roste. Některé z buněk v nádoru, může obsahovat jednu sadu mutací, zatímco jiné buňky v nádoru bude obsahovat různé mutace. To znamená, že každý jednotlivý genová terapie bude mít vliv jen některé z nádorových buněk. V důsledku toho, nalezení správné gen nebo kombinace genů, které budou mít prospěch konkrétního pacienta, je náročný úkol.
Poté, co vědci najít slibné geny použít, ale ještě je vložit do nádorových buněk. Jeden proud technika používá oslabené viry, jako jsou ty, které používají v očkování. Vědci splice terapeutický gen, jako je například normální p53, do genetického kódu oslabeného viru. Virus se pak vstřikuje přímo do nádoru. Uvnitř nádoru, virus infikuje rakovinné buňky a vloží terapeutický gen do genetického kódu buňky. Terapeutický gen a pak se aktivuje, nebo zapnutý, a ničí rakovinné buňky.
Takže při hledání správné geny, vědci jsou také hledají lepší způsoby, jak se dostat je do nádorových buněk. Použití více specifických virů může dovolit genová terapie má být podáván intravenózně. Geny pak cirkulují v krvi všude tam, kde nádorové buňky jsou umístěny v těle.
Genová terapie v klinických studiích
V této době, genová terapie je experimentální a není pro většinu pacientů s rakovinou plic k dispozici. Pacienti, kteří splňují určitá kritéria, může být schopen přijímat genovou terapii zápis do klinické studie. Zkoušky genové terapie obecně zapsat pacientů s pokročilými nádory.
Jako první krok se dozvědět více o genové terapii nebo zápis do klinické studie, pacienti by měli promluvit se svým lékařem. Pacienti by měli brát v úvahu pouze zapsat ve studii sponzorované National Cancer Institute (NCI) nebo hlavní centrum rakoviny. Tím je zajištěno, že proces je dobře navržen a proveden řízeným způsobem na prohloubení znalostí o účinnosti genové terapie. V pokročilé rakoviny, to je obecně si myslel, že potenciální rizika dobře navržených vyšetřování pro genovou terapii, může být za příležitost dozvědět se více o této zajímavé nové strategie pro kontrolu a bojovat rakoviny, které by jinak mohly být nekontrolovatelné.
